معلومة

23.18: خلايا عرض المستضد - علم الأحياء


على عكس الخلايا القاتلة الطبيعية في الجهاز المناعي الفطري ، فإن الخلايا البائية (الخلايا الليمفاوية B) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تؤدي إلى ظهور الأجسام المضادة ، في حين أن الخلايا التائية (الخلايا الليمفاوية التائية) هي نوع من خلايا الدم البيضاء التي تلعب دورًا مهمًا في المناعة. استجابة. تقوم الخلايا التائية الكابتة بإلغاء تنشيط الخلايا التائية والخلايا البائية عند الحاجة ، وبالتالي تمنع الاستجابة المناعية من أن تصبح شديدة للغاية.

ان مولد المضاد هو جزيء غريب أو "غير ذاتي" يتفاعل مع خلايا الجهاز المناعي. لن تثير جميع المستضدات استجابة. على سبيل المثال ، ينتج الأفراد عددًا لا يحصى من المستضدات "الذاتية" ويتعرضون باستمرار لمستضدات أجنبية غير ضارة ، مثل بروتينات الطعام أو حبوب اللقاح أو مكونات الغبار. يتم تنظيم قمع الاستجابات المناعية للجزيئات الكبيرة غير الضارة بدرجة عالية ويمنع عادةً العمليات التي يمكن أن تضر بالمضيف ، والمعروفة باسم التسامح.

يحتوي الجهاز المناعي الفطري على خلايا تكتشف المستضدات التي يحتمل أن تكون ضارة ، ثم تُبلغ الاستجابة المناعية التكيفية حول وجود هذه المستضدات. ان خلية تقديم المستضد (APC) هي خلية مناعية تكتشف وتبتلع وتبلغ الاستجابة المناعية التكيفية حول العدوى. عندما يتم الكشف عن العامل الممرض ، سوف تقوم هذه الخلايا الناقلة للعدوى ببلعم العامل الممرض وهضمه لتشكيل العديد من الأجزاء المختلفة من المستضد. سيتم بعد ذلك نقل شظايا المستضد إلى سطح APC ، حيث ستكون بمثابة مؤشر لخلايا المناعة الأخرى. الخلايا الجذعية هي خلايا مناعية تعالج مادة المستضد ؛ توجد في الجلد (خلايا لانجرهانز) وبطانة الأنف والرئتين والمعدة والأمعاء. في بعض الأحيان تظهر الخلية المتغصنة على سطح الخلايا الأخرى لتحفيز استجابة مناعية ، وبالتالي تعمل كخلية عارضة للمستضد. تعمل البلاعم أيضًا مثل ناقلات الجنود المدرعة. قبل التنشيط والتمايز ، يمكن للخلايا البائية أن تعمل أيضًا مثل APCs.

بعد البلعمة بواسطة الخلايا المدرعة للجرثومة ، تندمج الحويصلة البلعمية مع جسيم داخل الخلايا مكونًا بلعمية. داخل البلعمة ، يتم تقسيم المكونات إلى شظايا ؛ يتم تحميل الأجزاء بعد ذلك على جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الأولى أو معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية ويتم نقلها إلى سطح الخلية لعرض المستضد ، كما هو موضح في الشكل 1. لاحظ أن الخلايا الليمفاوية التائية لا يمكنها الاستجابة بشكل صحيح للمستضد ما لم تتم معالجتها ودمجها في معقد التوافق النسيجي الكبير الجزيء الثاني. تُعبِّر ناقلات الخلايا المُقدّمة من الخلايا المُقدّمة من معقد التوافق النسيجي الكبير على أسطحها ، وعند دمجها مع مستضد غريب ، تشير هذه المجمعات إلى غازٍ "غير ذاتي". بمجرد دمج جزء من المستضد في جزيء معقد التوافق النسيجي الكبير II ، يمكن للخلية المناعية الاستجابة. تعد الخلايا التائية المساعدة واحدة من الخلايا الليمفاوية الرئيسية التي تستجيب للخلايا العارضة للمستضد. تذكر أن جميع الخلايا المنواة الأخرى في الجسم تعبر عن جزيئات MHC I ، والتي تشير إلى "صحية" أو "طبيعية".

تُظهر هذه الرسوم المتحركة من جامعة روكفلر كيف تعمل الخلايا المتغصنة كحراس في جهاز المناعة في الجسم.

مصير الخلايا العارضة للمستضد بعد تقديم المستضد إلى الخلايا التائية المساعدة

في العديد من النصوص ، غالبًا ما يتم & quot؛ نسيان & quot؛ خلايا تقديم المستضد (APCs) التي تبدأ استجابات الخلايا التائية المساعدة بعد مناقشة وظيفة عرض المستضد الخاصة بها. لقد كنت أتساءل كيف يتم تدمير المستضدات في هذه الخلايا لأنها معقدة لبروتين MHC II (وليس MHC I).

نعم ، يمكن أن تتلقى البلاعم إشارات إضافية من الخلايا التائية المساعدة النشطة بالفعل لتدمير مسببات الأمراض الموجودة في العصارة الخلوية ، ولكن ماذا عن الخلايا البائية والخلايا التغصنية التي تفتقر إلى هذه القدرات؟


التعرف على مستقبلات مستضد الخلية التائية للـ CD1a الذي يقدم روابط دهنية ذاتية

النموذج المركزي في المناعة بوساطة الخلايا αβ T هو التعرف المشترك المتزامن على المستضدات وجزيئات تقديم المستضد بواسطة مستقبل مستضد الخلية αβ T (TCR). يقدم CD1a ذخيرة واسعة من المستضدات الدهنية. وجدنا أن نموذجًا أوليًا لـ TCR مرتبط بـ CD1a عندما كان يقدم سلسلة من الروابط الداخلية المتساهلة ، في حين أن الروابط الدهنية الأخرى كانت غير مقيدة بربط TCR. أظهرت هياكل مجمعين من TCR-CD1a-lipid أن TCR قد رست فوق السطح A لـ CD1a بطريقة حالت دون الاتصال المباشر مع الروابط المتساهلة. تمنع الروابط غير النافرة بشكل غير مباشر ربط TCR عن طريق تعطيل منطقة التلامس TCR-CD1a. يمثل التعرف الحصري على CD1a بواسطة TCR آلية غير معروفة سابقًا حيث تستشعر خلايا αβ T بشكل غير مباشر مستضدات ذاتية مرتبطة بجزيء مقدم للمستضد.

الأرقام

النشاط الذاتي والكتلة BK6 TCR-CD1a ...

BK6 TCR-CD1a تحليلات النشاط الذاتي وقياس الطيف الكتلي لمركب CD1a-Ag. ( أ )…

تحديد مستضدات الدهون من ...

تحديد مستضدات الدهون من CD1a عن طريق مطياف الكتلة. ( أ ) بعد، بعدما…

تعدل الدهون التي يقدمها CD1a ...

تعدل الدهون التي يقدمها CD1a تفاعلات BK6 TCR. ( أ ) خلايا BK6.Jurkat ...

يرتبط BK6 بـ CD1a بشكل مستقل ...

يرتبط BK6 بـ CD1a بشكل مستقل عن التلامس المباشر مع المستضد. تمثيل BK6 ...

التفاصيل الجزيئية لـ BK6 ...

التفاصيل الجزيئية لواجهة BK6 TCR-CD1a. ( أ-ج ) التمثيل الهيكلي لـ ...

تحليل الطفرات الذي يحدد التفاعلات الرئيسية ...

تحليل الطفرات الذي يحدد التفاعلات الرئيسية بين BK6 TCR و CD1a. ( أ…

مقارنة بين هياكل مستضد CD1a من ...

مقارنة بين هياكل مستضد CD1a من مجمعات ثنائية وثلاثية. تمثيل (...


مناقشة

يؤوي مرض كوفيد -19 الشديد علمًا فسيولوجيًا معقدًا ينبع من تفاعلات مضيف وممرض تتطور بمرور الوقت ، وتتضمن عددًا كبيرًا من الآليات الخلوية والجزيئية الأساسية. ومن ثم ، فإن الدراسات التفصيلية على أقسام الخلايا المناعية المختلفة مطلوبة للحصول على نظرة عالمية للعملية. تُعد الخلايا الجذعية مركزية للاستجابات المناعية من خلال ربط المناعة الفطرية والتكيفية ، ولا سيما أثناء الإصابة 31. DC هي أنواع نادرة من الخلايا تتكون من مجموعات فرعية متعددة 32 ، مما يبرر الدراسات المخصصة للكشف عن الاختلالات الوظيفية المفترضة. حتى الآن ، لا يُعرف سوى القليل جدًا عن دور مجموعات DC الفرعية في COVID-19 44،45،46. حددت دراسات أطلس scRNAseq لمجموع PBMCs في المرضى الذين يعانون من COVID-19 الحاد والمعتدل حيدات التهابية معيبة لجزيئات MHC-II 12 ، كما هو موضح سابقًا في مرضى الإنتان الحاد 47 ، وزيادة مسارات موت الخلايا المبرمج في كل من الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا الوحيدة 27،35 ، 48،49،50. حتى الآن ، لم يتم تصميم أي من هذه الدراسات لتوفير دقة كافية في حجرات التيار المستمر. التحدي أكبر مع العلم أن بعض المجموعات الفرعية للتيار المستمر ، مثل pDCs و CD141 (CLEC9A) + DCs ، قد استنفدت من الدم في حالة COVID-19 الشديدة 45،51. قامت دراسة حديثة بتحليل PBMCs بواسطة scRNAseq ، بعد تخصيب DC في وسط يحتوي على EDTA ، لكنها ركزت فقط على مسار IFN و ISGs 30. استخدمت معظم هذه الدراسات PBMCs المجمدة / المذابة كمواد بيولوجية أولية ، مما قد يؤدي إلى فقدان بعض المجموعات الفرعية النادرة في العاصمة. من خلال خطوات تخصيب مخصصة يتم إجراؤها فورًا بعد أخذ عينات الدم (عينات جديدة) ، تمكنا من التقاط أعداد كافية من الخلايا لتحديد الملامح الجزيئية وتحديد العيوب المحددة في جميع المجموعات الفرعية المعروفة في العاصمة.

كما هو الحال مع معظم الخلايا المناعية ، لا تقتصر DCs على وظيفة واحدة 31. يلعبون دورًا رئيسيًا في الخط الأول للدفاع المناعي عن طريق استشعار مسببات الأمراض الميكروبية ، ويساهمون أيضًا في التحكم المباشر في مسببات الأمراض من خلال إنتاج الببتيدات المضادة للميكروبات وجزيئات المؤثرات المضادة للفيروسات. تشمل وظائف المستجيب الأخرى إفراز السيتوكينات المؤيدة والمضادة للالتهابات والجزيئات السامة للخلايا 31. أخيرًا ، تعمل مثل APCs للخلايا التائية ، والتي تتواصل معها من خلال جزيئات سطحية ومفرزة معبر عنها داخل المشبك المناعي 53. باستخدام scRNAseq ، ومجموعة من أساليب المعلوماتية الحيوية الخاضعة للإشراف وغير الخاضعة للإشراف ، تمكنا من الكشف عن العيوب في جميع هذه العمليات تقريبًا ، في مجموعات فرعية محددة من APC ، مرتبطة بخطورة COVID-19. يوفر هذا أول خريطة جزيئية مفصلة لمجموعات فرعية DC والمسارات الجزيئية الأساسية في COVID-19.

أظهرت العديد من الدراسات زيادة في السيتوكينات الالتهابية في حالات COVID-19 الشديدة ، مما قد يساهم في شدة المرض 44. تم الكشف عن زيادة مستويات الدورة الدموية من IL-1β و IL-6 في المرضى الذين يعانون من COVID-19 الوخيم 9،10،11،12،13،14،15،16،17،18،19،20،21،22،44. ومع ذلك ، لا يبدو أن المصدر الخلوي من الخلايا المنتشرة ، بل من الخلايا الوحيدة الالتهابية المنجذبة إلى الرئة 54 ، وكذلك الخلايا البطانية 23 ، 24. تؤيد دراستنا هذه النتائج لـ IL-6 ، مع عدم وجود تعبير مهم تم اكتشافه عبر مجموعات APC الفرعية. ومع ذلك ، وجدنا تعبيرًا متزايدًا عن IL-1β و CXCL8 و CXCL2 في ناقلات APCs على المستوى العالمي ، وقد يساهم هذا في حدوث التهاب جهاز. في موازاة ذلك ، لاحظنا زيادة إشارات TNF في pDCs ، لكنها انخفضت في الخلايا الأحادية ، مما يشير إلى أن APCs المتميزة قد تستجيب بشكل مختلف للوسطاء الالتهابيين المنتشرين.

النوع الأول والثالث IFNs هي السيتوكينات المضادة للفيروسات الحرجة 55. ناقلات الجنود المدرعة هي مصدر مركزي للـ IFN بعد الاستشعار الفيروسي. أظهرت الدراسات أن استجابات IFN من النوع الأول ضعيفة في حالة COVID-19 الشديدة 6،9،17،21،28،29،30،46،48،56 ، والتي قد تساهم في استمرار الحمل الفيروسي. تدعم بياناتنا هذه النتائج ، حيث لم نكتشف أي تعبير عن IFN-α و IFN-λ1 عبر جميع مجموعات APC الفرعية. ومع ذلك ، تمكنا أيضًا من اكتشاف العيوب الحرجة في الاستجابة لنوع I IFN. أولا ، التعبير عن IFNAR1 و 2 انخفض عالميًا في مجموعات APC الفرعية من مرضى مصابين بـ COVID-19 الحاد. ثانيًا ، تم التعبير عن معظم ISGs المصب (كل من مضادات الفيروسات ومنظمات إشارات IFN) بمستويات أقل في المرضى الذين يعانون من COVID-19 الشديد مقارنة بـ HCs ، والتي من المتوقع أن تعبر عن مستويات منخفضة من ISGs نظرًا لغياب التحفيز الفطري. بشكل عام ، كان مسار IFN معيبًا في ناقلات COVID-19 الشديدة على عدة مستويات: إنتاج IFN ، وتعبير المستقبلات ، واستجابات ISG النهائية.

pDCs هي نوع من الخلايا المتخصصة للغاية في المناعة المضادة للفيروسات ، وتنتج كميات كبيرة من كل النوع I IFN 57. تبين أن pDCs المتداولة تتضاءل في COVID-19 51 ، لكن الآليات الأساسية لا تزال غير معروفة. حددنا زيادة التعبير عن الجزيئات المؤيدة للاستماتة في pDCs من المرضى الذين يعانون من COVID-19 الشديد. يشير هذا إلى أنه يمكن تغيير pDCs عالميًا من خلال زيادة موت الخلايا. في دراسة منفصلة ، أظهرنا أن تحفيز السارس- CoV-2 في المختبر لـ pDCs من متبرعين أصحاء يؤدي إلى تحسين بقاء pDC 58 ، مما يشير إلى أن زيادة موت الخلايا المبرمج التي لاحظناها في pDCs من مرضى مصابين بـ COVID-19 الشديد لم يكن بسبب مباشرة القتل الناجم عن الفيروس. في موازاة ذلك ، اكتشفنا عدة عيوب في وظائف pDC المختلفة: انخفاض الاستشعار الفطري ، من خلال فقدان TLR7 و DHX36، وهي أجهزة استشعار فيروسية رئيسية 59 ، قللت من وظائف المستجيب المضاد للفيروسات والسمية الخلوية. ومن ثم ، فإننا نبلغ عن عيوب متعددة العمليات تؤثر على الجوانب الرئيسية لوظائف pDC المضادة للفيروسات. ومن المثير للاهتمام ، أن دراسة حديثة أجرت تحفيزًا خارج الجسم الحي لـ PBMCs لمريض مصاب بـ COVID-19 باستخدام روابط TLR7 / 9 ، وأظهرت انخفاضًا في إنتاج النوع الأول IFN 30. يوفر هذا تحققًا وظيفيًا مستقلاً ، بينما توفر دراستنا آليات جزيئية ، لا سيما زيادة موت الخلايا المبرمج pDC وانخفاض TLR7 التعبير.

تسمح بيانات النسخ ، بما في ذلك scRNAseq ، بتطبيق طرق لاستنتاج نشاط TF ، كطريقة لتوفير آليات المنبع المحتملة. وجدنا أن العديد من أنشطة TF المهمة قد انخفضت في CD1 + DCs ، مما يشير إلى خلل في وظائف المستجيب المناعي في المرضى الذين يعانون من COVID-19 الشديد. قد يشير تقليل نشاط STAT2 إلى نقص في التواجد المتقاطع مع خلايا CD8 + T وترخيص وظيفتها السامة للخلايا 60. لوحظ تخريب مناعة DC عن طريق استهداف STAT2 في حالات العدوى الفيروسية الأخرى. يتهرب ZIKV من استجابات IFN من النوع I عن طريق استعداء الفسفرة STAT2 61. انخفاض النشاط المقدر ESR1, CIITA, USF1 و RFX5 في CD1 + DCs قد يفسر الانخفاض في جزيئات MHC-II الذي لاحظناه في المرضى الذين يعانون من COVID-19 الشديد ، من خلال انخفاض التنشيط العابر لمروج MHC-II 62،63. أخيرًا ، النشاط المنخفض لـ EGR1 و RUNX1 قد يساهم TF في CD1 + DCs للمرضى الذين يعانون من COVID-19 الحاد في وظيفة ضعيفة في تنشيط الخلايا التائية CD8 وتحريض IFN-γ 64،65. بشكل جماعي ، تشير نتائجنا إلى أنه يمكن تغيير العديد من جوانب وظائف المستجيب CD1 + DC من خلال انخفاض نشاط TFs الرئيسية التي تتحكم في تعبير MHC-II وتحفيز الخلايا التائية.

تقدم دراستنا نظرة ثاقبة فريدة من نوعها في علم وظائف الأعضاء من ناقلات الجنود المدرعة في COVID-19 الشديدة ، وكشف عن عيوب غير معروفة سابقًا في مسارات وظيفية متعددة ، تتعلق بكل من المناعة الفطرية والتكيفية. تمكنا من رسم خريطة للمسارات الجزيئية في مجموعات فرعية نادرة من DC ، والعديد منها لم يتم استكشافه سابقًا في سياق COVID-19. بالاقتران مع الدراسات في المواقع التشريحية الأخرى 44 ، ولا سيما الرئة 54 ، ومراحل شدة المرض الأخرى ، يجب أن تساهم نتائجنا في فهم أفضل لعلم الأمراض المناعي لـ COVID-19. كما أنها تفتح آفاقًا مثيرة للاهتمام للتطبيقات السريرية. يمكن استكشاف العلامات الجزيئية البسيطة لمجموعات APC الفرعية المعيبة كمؤشرات حيوية تنبؤية وطبقية. تعكس هذه الفرضية صدى علم الأمراض المناعي للإنتان البكتيري ، والذي تم بالفعل وصف العديد من العيوب في الخلايا المدرعة لها 47،66. انخفاض مستمر في تعميم DC ، وكذلك إلغاء تنشيط الوحيدات كما تم تقييمه انخفض HLA-DR التعبير أو انخفض CD74 من المعروف بالفعل أن تعبير messenger RNA (mRNA) ينبئ بالعدوى الفائقة المكتسبة من وحدة العناية المركزة في المرضى الذين يعانون من الإنتان البكتيري 67،68. سيكون من المثير للاهتمام استكشاف ما إذا كانت هذه العلامات ، على سبيل المثال موت الخلايا المبرمج pDC أو خفض التنظيم CD1c + DC MHC-II ، تظهر في وقت سابق أثناء COVID-19 وقد تتنبأ بالتفاقم. من وجهة نظر علاجية ، تم تطوير العديد من المواد المساعدة الفطرية لاستهداف مجموعات فرعية من DC 69،70 ، ويمكن اعتبارها علاجات مناعية شخصية اعتمادًا على الخلل الوظيفي للتيار المستمر الخاص بالمريض 69. أخيرًا ، يتم النظر في البلدان النامية في تطوير اللقاح الوقائي (ClinicalTrials.gov: NCT04386252). في النهاية ، قد تشكل دراستنا الأساس لعلاجات جديدة لاستعادة وظائف APC المعيبة لدى مرضى COVID-19.


Santambrogio، L.، Sato، A. K.، Fischer، F. R.، Dorf، M.E & amp Stern، L.J. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 96, 15050–15055 (1999).

Santambrogio، L. et al. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 96, 15056–15061 (1999).

كريسويل ، ب. Annu. القس إمونول. 12, 259–293 (1994).

Banchereau، J. & amp Steinman، R. M. طبيعة سجية 392, 245–252 (1998).

Banchereau، J. et al. Annu. القس إمونول. 18, 767–811 (2000).

LaPan ، K. E. ، Klapper ، D.G & amp Frelinger ، J. A. الهجين 11, 217–223 (1992).

ستيرن ، إل جيه ، وأمبير وايلي ، ود. زنزانة 68, 465–477 (1992).

Garban، F. et al. دم 87, 3970–3976 (1996).

Andersson، T.، Patwardhan، A.، Emilson، A.، Carlsson، K. & amp Scheynius، A. قوس. ديرماتول. الدقة. 290, 674–680 (1998).

شيرمان ، إم إيه ، ويبر ، دي إيه ، سبوتس ، إي إيه ، مور ، جي سي أند جينسن ، بي إي. زنزانة. إمونول. 182, 1–11 (1997).

بوش ، آر ، كلوتير ، آي ، سيكالي ، آر بي أند أمبير هامرلينغ ، جي جي. EMBO J. 15, 418–428 (1996).


مسار الدرجة الثانية

تتكون جزيئات التوافق النسيجي من الفئة الثانية من

يجب أن تكون المكونات الثلاثة لهذا المجمع موجودة في الشبكة الأندوبلازمية للتجميع السليم.

لكن الببتيدات المستضدية لا تنتقل إلى الشبكة الإندوبلازمية ، لذلك فإن البروتين الذي يسمى سلسلة ثابتة ("الثاني") تحتل الأخدود مؤقتًا.

  • يتم إدخال سلسلتي جزيء الدرجة الثانية في غشاء الشبكة الإندوبلازمية.
  • إنهم يربطون (في أخدودهم) جزيء واحد من السلسلة الثابتة.
  • يتم نقل هذا المركب ثلاثي الجزيئات من خلال جهاز جولجي وفي حويصلات تسمى الجسيمات الحالة.
  • يتم غمر المواد المستضدية الأجنبية عن طريق تشكيل الالتقام الخلوي إندوسومات.
  • هذه أيضا تندمج مع الجسيمات الحالة.
  • يتم هضم المستضد إلى أجزاء.
  • يتم هضم السلسلة الثابتة (Ii).
  • هذا يحرر الأخدود لشغل جزء المستضد.
  • تنتقل الحويصلات إلى غشاء البلازما ويتم عرض المركب على سطح الخلية.
  • يمكن ربط المعقد بـ a الخلية تي مع
    • مستقبل (TCR) قادرة على ربط الببتيد والأجزاء المحيطة بجزيء التوافق النسيجي (الهوت دوج في الكعكة) و
    • CD4 الجزيئات التي تربط مستقبلات CD4 (كما هو موضح أعلاه كمثلث أصفر) موجود في جميع جزيئات التوافق النسيجي من الفئة الثانية.

    وظيفة خلايا كوبفر

    خلايا كوبفر هي خلايا بلعم ، ومكون من مكونات الجهاز المناعي الفطري. لديهم مجموعة متنوعة من الوظائف في الكبد ، بما في ذلك البلعمة من مسببات الأمراض ، وعرض المستضد ، وقمع المناعة.

    وظائف البلعمة

    مثل كل الضامة ، KCs هي البالعات التي تبتلع وتهضم مسببات الأمراض ، والمركبات المناعية ، والجسيمات الحالة ، والخلايا السرطانية ، والسموم الداخلية ، وأكثر من ذلك.

    عرض المستضد

    تعمل خلايا كوبفر كخلايا عرض للمستضد (APCs) في الكبد وتعبر عن مستويات منخفضة من مجمعات معقد التوافق النسيجي الكبير I و MHC II. بمجرد أن يبتلعوا العامل الممرض ، فإنهم يعرضون مستضداته كجزء من مركب معقد التوافق النسيجي الكبير ويقدمونه إلى الخلايا التائية المقيمة. عند القيام بذلك ، يمكن أن تحفز KCs تنشيط وانتشار الخلايا التائية في الكبد ، وبالتالي تحفيز استجابة مناعية تكيفية.

    التسامح المناعي

    واحدة من أهم وظائف خلايا كوبفر هي تعزيز التحمل المناعي في الكبد. يتعرض الكبد باستمرار لتدفق مستمر من المستضدات من القناة الهضمية ، بالإضافة إلى مستويات منخفضة من السموم الداخلية البكتيرية. من خلال ابتلاع وتدمير المستضدات غير المهددة ، تساعد KCs على منع التنشيط المناعي غير الضروري.

    تفرز KCs أيضًا PGE2 و IL-10 ، وهما منتجان مثبطان للمناعة يقللان من تنظيم وظائف تقديم المستضد للخلايا المناعية الأخرى في الكبد. هذا يساعد على منع تنشيط الخلايا التائية المستجيبة ، وبالتالي يثبط الاستجابة المناعية ضد المستضدات.

    أخيرًا ، تلعب KCs دورًا مهمًا في تنشيط الخلايا التائية التنظيمية (Tregs). تنظم خلايا Tregs وتثبط وظيفة المناعة من خلال المساعدة في منع تنشيط وانتشار الخلايا التائية المستجيبة (أي الخلايا التائية المساعدة والخلايا التائية السامة للخلايا). يُعتقد أيضًا أنها تثبط وظائف الخلايا البائية والخلايا التغصنية. وبذلك ، يثبطون الاستجابة المناعية لمستضدات الكبد.


    الخلايا البائية مقابل الخلايا التائية

    تساهم الخلايا التائية والخلايا البائية في مناعتنا المحددة وتتطور من نفس الخلية الجذعية السلفية. ومع ذلك ، لديهم اختلافات كثيرة.

    • الخلايا الليمفاوية ب يميز داخل بتتمايز الخلايا الليمفاوية التائية في نخاع واحد في رغشاء. هذه هي الأعضاء اللمفاوية الأولية.
    • الخلايا اللمفاوية التائية ناضجة في الأعضاء الليمفاوية الثانوية مثل العقد الليمفاوية والطحال واللوزتين والخلايا اللمفاوية الزائدة الدودية تنضج في نخاع العظام.
    • يوجد عدد أكبر بكثير من الخلايا التائية من الخلايا البائية. تشكل الخلايا التائية حوالي 80٪ من جميع الخلايا الليمفاوية المنتشرة.
    • تميل الخلايا الليمفاوية التائية إلى أن تكون موزعة بشكل أكثر انتشارًا في العقد الليمفاوية B تتجمع الخلايا الليمفاوية B في مجموعات أكثر إحكامًا.
    • الخلايا البائية هي أساس المناعة الخلطية. المناعة الخلطية هي مناعة بوساطة الجسم المضاد ، تعد الخلايا التائية جزءًا من مناعتنا الخلوية وتنشط الخلايا المناعية الأخرى.
    • تعيش الخلايا التائية لفترة أطول
    • لا تستطيع الخلايا التائية التعرف على مستضد دون تقديمه بواسطة APC. لا تحتاج الخلية B دائمًا إلى خلية T لتنشيطها.
    • عندما يتم تنشيطها ، تصبح الخلايا الليمفاوية B خلايا بلازما تفرز الأجسام المضادة أو خلايا الذاكرة تصبح الخلايا اللمفاوية التائية واحدة من ثلاثة أنواع من الخلايا التائية المستجيبة:
      • الخلايا التائية السامة للخلايا: تقتل الخلايا المصابة
      • الخلايا التائية المساعدة: تنشيط الخلايا الليمفاوية ب الساذجة
      • الخلايا التائية التنظيمية: توقف الاستجابة المناعية عند زوال الخطر

      مستضد خارجي

      • هذه هي المستضدات التي تدخل الجسم من البيئة الخارجية من خلال الابتلاع أو الاستنشاق أو الحقن بواسطة آليات الإلتقام أو البلعمة.
      • عادة ما يكون رد فعل الجهاز المناعي للجسم و # 8217s تجاه المستضدات الخارجية عن طريق دفع المستضدات الداخلية أو البلعمة إلى الخلايا العارضة للمستضد (APCs)، مثل الضامة ، الخلايا المتغصنة ، حيث تتحلل إلى شظايا ببتيد داخل مسار المعالجة الداخلية.
      • تقدم الخلايا العارضة للمستضد الببتيدات إلى الخلايا التائية المساعدة المعروف باسم CD4 + باستخدام مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) من الدرجة الثانية. يقتصر التعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير من الفئة الثانية على الخلايا العارضة للمستضد ، وبالتالي ، فإن عرض مجمعات الببتيد الخارجية من الدرجة الثانية معقد التوافق النسيجي الكبير يقتصر على هذه الخلايا.
      • تبدأ بعض المستضدات على أنها خارجية ثم تصبح لاحقًا داخلية (على سبيل المثال ، الفيروسات داخل الخلايا). يمكن إعادة المستضدات داخل الخلايا إلى الدورة الدموية عند تدمير الخلية المصابة.

      ملخص

      الاستجابة المناعية التكيفية هي استجابة أبطأ وطويلة الأمد وأكثر تحديدًا من الاستجابة الفطرية. ومع ذلك ، تتطلب الاستجابة التكيفية معلومات من الجهاز المناعي الفطري ليعمل. تعرض APCs مستضدات عبر جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير إلى الخلايا التائية الساذجة التكميلية. استجابة لذلك ، تتمايز الخلايا التائية وتتكاثر ، وتصبح تيح الخلايا أو CTLs. تيح تحفز الخلايا الخلايا البائية التي ابتلعت وقدمت مستضدات مشتقة من العوامل الممرضة. تتمايز الخلايا البائية إلى خلايا بلازما تفرز الأجسام المضادة ، بينما تحفز الخلايا البائية الخلايا المبرمج في الخلايا السرطانية أو المصابة داخل الخلايا. تستمر خلايا الذاكرة بعد التعرض الأولي لمسببات الأمراض. في حالة حدوث إعادة التعرض ، تتمايز خلايا الذاكرة إلى خلايا فاعلة دون مدخلات من الجهاز المناعي الفطري. جهاز المناعة المخاطي مستقل إلى حد كبير عن جهاز المناعة ولكنه يعمل بطريقة متوازية لحماية الأسطح المخاطية الواسعة للجسم.

      تمارين

      1. أي العبارات التالية خاطئة عن الخلايا التائية؟
        1. تطلق الخلايا التائية المساعدة السيتوكينات بينما تقتل الخلايا التائية السامة الخلية المصابة.
        2. الخلايا التائية المساعدة هي CD4 + ، بينما الخلايا التائية السامة للخلايا هي CD8 +.
        3. MHC II هو مستقبل موجود في معظم خلايا الجسم ، بينما MHC I هو مستقبل موجود في الخلايا المناعية فقط.
        4. تم العثور على مستقبل الخلايا التائية في كل من خلايا CD4 + و CD8 + T.
        1. خلية NK
        2. اليوزينيات
        3. العدلة
        4. الضامة
        1. تيح الخلايا
        2. CTLs
        3. الخلايا البدينة
        4. خلايا قاعدية
        1. تغيير النفس
        2. في عداد المفقودين
        3. النفس العادي
        4. غير الذاتية
        1. ال تيح2 استجابة
        2. حساسية
        3. التسامح المناعي
        4. المناعة الذاتية
        1. CTL
        2. ساذجة الخلية ب
        3. ذاكرة الخلايا التائية
        4. خلية البلازما
        1. طحال
        2. الغدد الليمفاوية
        3. شراب الشعير
        4. الليمفاوية
        1. ج
        2. تختلف مستقبلات MHC من شخص لآخر. وبالتالي ، فإن مستقبلات معقد التوافق النسيجي الكبير على متبرع غير متوافق تعتبر "غير ذاتية" ويرفضها الجهاز المناعي.
        3. إذا اختلط دم الأم والجنين ، فإن خلايا الذاكرة التي تتعرف على مستضد Rh يمكن أن تتشكل في وقت متأخر من الحمل الأول. خلال حالات الحمل اللاحقة ، تطلق خلايا الذاكرة هذه هجومًا مناعيًا على خلايا دم الجنين. يمنع حقن الأجسام المضادة لـ Rh أثناء الحمل الأول حدوث الاستجابة المناعية.
        4. د
        5. ب
        6. ب
        7. ج
        8. د
        9. أ
        10. المستضد هو جزيء يتفاعل مع بعض مكونات الاستجابة المناعية (الجسم المضاد ، مستقبل الخلايا البائية ، مستقبلات الخلايا التائية). الحاتمة هي المنطقة الموجودة على المستضد التي يحدث من خلالها الارتباط مع المكون المناعي.
        11. إن الخلية T أو B الساذجة هي تلك التي لم يتم تنشيطها من خلال الارتباط بالحلقة المناسبة. لا تستطيع الخلايا الساذجة T و B إنتاج استجابات.
        12. تحتتضمن الاستجابة رقم 1 إفراز السيتوكينات لتحفيز الضامة و CTLs وتحسين تدميرها لمسببات الأمراض داخل الخلايا والخلايا السرطانية. يرتبط بالالتهاب. تحتشارك الاستجابة 2 في تحفيز الخلايا البائية في خلايا البلازما التي تصنع وتفرز الأجسام المضادة.
        13. يسمح تنوع TCRs للجهاز المناعي بالحصول على الملايين من الخلايا التائية المختلفة ، وبالتالي يكون محددًا في تمييز المستضدات. ينشأ هذا التنوع من الطفرة وإعادة التركيب في الجينات التي تشفر المناطق المتغيرة لـ TCRs.

        قائمة المصطلحات

        خلية البلازما هي خلية مناعية تفرز الأجسام المضادة التي تنشأ من هذه الخلايا من الخلايا البائية التي تم تحفيزها بواسطة المستضدات.


        شاهد الفيديو: مشاهد عجيبة من عالم النانو 2 - خلايا الدم المناعية التائية القاتلة (كانون الثاني 2022).