معلومة

هل نسبة الجنس 1: 1 عند الولادة تنطبق على كل حمل بشري أم أنها متوسط ​​إحصائي؟


هل هناك عوامل وراثية تحيز نسبة جنس الأبناء لكل شخص ولكنها في المتوسط ​​1: 1 لكل السكان ، أم أن نسبة 1: 1 تنطبق على كل شخص لديه خصوبة؟


النسبة التي تشير إليها هي في الواقع محسوبة بتجميع ملاحظات متعددة ، وبالتالي فهي "متوسط ​​إحصائي".

يمكن لأي فرد (أو زوجين ، في هذه الحالة) أن يكون له نسبة محددة تختلف عن المعدل المتوسط. قد تؤثر العديد من العوامل على نسبة الجنس ، من بينها حيوية الحيوانات المنوية / البويضة ، والانحرافات الصبغية ، واختلال التوازن الهرموني ، هي العوامل التي تؤثر عادةً على خصوبة الزوجين ويمكنها أيضًا تحيز النسبة بين الجنسين.

يمكن أن تلعب العديد من العوامل الأخرى دورًا. تختلف نسبة الجنس بين السكان باختلاف طفيف ، وحتى التدخين يمكن أن يؤدي إلى انحراف النسبة بين الجنسين!


مخاطر الاصابة بسرطان الثدي لدى النساء الأمريكيات

ما هو متوسط ​​خطر إصابة المرأة الأمريكية بسرطان الثدي خلال حياتها؟

بناءً على معدلات الإصابة الحالية ، فإن 12.9٪ من النساء المولودات في الولايات المتحدة اليوم سوف يصبن بسرطان الثدي في وقت ما خلال حياتهن (1). هذا التقدير ، المأخوذ من أحدث مراجعة لإحصائيات SEER للسرطان (تقرير يتم نشره سنويًا بواسطة برنامج المراقبة وعلم الأوبئة والنتائج النهائية [SEER] التابع للمعهد الوطني للسرطان) ، يستند إلى إحصاءات سرطان الثدي للأعوام من 2015 إلى 2017.

يعني هذا التقدير أنه إذا ظل معدل الإصابة الحالي كما هو ، فإن لدى المرأة المولودة اليوم فرصة واحدة من كل 8 لتشخيص إصابتها بسرطان الثدي في وقت ما خلال حياتها. من ناحية أخرى ، فإن فرصة عدم إصابتها بسرطان الثدي أبدًا هي 87.1٪ ، أو حوالي 7 من كل 8.

بالنسبة للرجال المولودين في الولايات المتحدة اليوم ، فإن خطر الإصابة بسرطان الثدي مدى الحياة هو 0.13٪ ، بناءً على إحصائيات سرطان الثدي للأعوام من 2015 إلى 2017. وهذا يعني أن الرجل المولود اليوم لديه احتمال 1 من 800 للإصابة بالثدي. السرطان في وقت ما خلال حياته.

ما هو متوسط ​​خطر إصابة المرأة الأمريكية بسرطان الثدي في مختلف الأعمار؟

تهتم الكثير من النساء بخطر الإصابة بسرطان الثدي في أعمار معينة أو خلال فترات زمنية محددة أكثر من اهتمامهن بخطر التشخيص في مرحلة ما خلال حياتهن. كما أن التقديرات حسب عقد العمر أقل تأثرًا بالتغيرات في معدلات الإصابة والوفيات من التقديرات الأطول أجلاً. يقدر تقرير SEER خطر الإصابة بسرطان الثدي في فترات عمرية تبلغ 10 سنوات (1). وفقًا للتقرير الحالي ، فإن خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي خلال السنوات العشر القادمة ، بدءًا من الأعمار التالية ، هو كما يلي:

  • العمر 30. . . . . . 0.49٪ (أو 1 في 204)
  • العمر 40. . . . . . 1.55٪ (أو 1 في 65)
  • العمر 50. . . . . . 2.40٪ (أو 1 في 42)
  • العمر 60. . . . . . 3.54٪ (أو 1 في 28)
  • العمر 70. . . . . . 4.09٪ (أو 1 في 24)

هذه المخاطر هي متوسطات لجميع السكان. قد تكون مخاطر الإصابة بسرطان الثدي لدى المرأة أعلى أو أقل اعتمادًا على العوامل المعروفة ، بالإضافة إلى العوامل التي لم يتم فهمها بالكامل بعد. لحساب خطر الإصابة بسرطان الثدي المقدرة لكل امرأة ، يمكن للمهنيين الصحيين استخدام أداة تقييم مخاطر سرطان الثدي ، والتي تأخذ في الاعتبار العديد من عوامل خطر الإصابة بسرطان الثدي المعروفة.

لمزيد من المعلومات حول خطر الإصابة بسرطان الثدي في أعمار معينة ، وضمن فترات زمنية محددة ، ولمجموعات عرقية / إثنية مختلفة ، وخطر الوفاة من سرطان الثدي طوال العمر ، راجع جدول بيانات SEER. تسمح جداول تعرف فرصك الخاصة بالسرطان للأشخاص بالحصول على معلومات حول مخاطر إصابتهم بسرطان الثدي وغيره من السرطانات على مدى عدة أطر زمنية بناءً على العمر والجنس والعرق.

كيف تغيرت مخاطر الإصابة بسرطان الثدي في السنوات الأخيرة؟

بالنسبة للمرأة التي ولدت في السبعينيات في الولايات المتحدة ، كان خطر إصابتها بسرطان الثدي على مدار حياتها ، بناءً على إحصاءات سرطان الثدي في ذلك الوقت ، أقل بقليل من 10٪ (أو حوالي 1 من كل 10).

تُظهر آخر خمس تقارير سنوية لمراجعة إحصاءات السرطان من SEER التقديرات التالية لخطر الإصابة بسرطان الثدي على مدى الحياة ، وكلها قريبة جدًا من خطر الإصابة بسرطان الثدي على مدى الحياة بنسبة 1 من كل 8:

  • 12.83٪ ، بناءً على إحصائيات عام 2014 حتى عام 2016
  • 12.44٪ ، بناءً على إحصائيات عام 2013 حتى عام 2015
  • 12.41٪ بناءً على إحصائيات عام 2012 حتى 2014
  • 12.43٪ ، بناءً على إحصائيات عام 2011 حتى 2013
  • 12.32٪ بناءً على إحصائيات عام 2010 حتى عام 2012

يتوقع الإحصائيون في SEER بعض التباين من سنة إلى أخرى. يمكن تفسير التغييرات الطفيفة من خلال مجموعة متنوعة من العوامل ، بما في ذلك التغييرات الطفيفة في مستويات عوامل الخطر لدى السكان ، أو تغييرات طفيفة في معدلات فحص سرطان الثدي ، أو مجرد التباين العشوائي المتأصل في البيانات.

المرجع المختار

Howlader N ، Noone AM ، Krapcho M ، وآخرون. (محرران). مراجعة إحصائيات SEER للسرطان ، 1975-2017 ، المعهد الوطني للسرطان. Bethesda ، MD ، https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/ ، بناءً على إرسال بيانات SEER في نوفمبر 2019 ، المنشورة على موقع الويب SEER ، أبريل 2020.

موارد ذات الصلة

إذا كنت ترغب في إعادة إنتاج بعض أو كل هذا المحتوى ، فراجع إعادة استخدام معلومات NCI للحصول على إرشادات حول حقوق النشر والأذونات. في حالة الاستنساخ الرقمي المسموح به ، يرجى اعتماد المعهد الوطني للسرطان كمصدر ورابط لمنتج NCI الأصلي باستخدام عنوان المنتج الأصلي ، على سبيل المثال ، "تم نشر مخاطر سرطان الثدي في النساء الأمريكيات من قبل المعهد الوطني للسرطان".

هل تريد استخدام هذا المحتوى على موقع الويب الخاص بك أو أي منصة رقمية أخرى؟ توضح لك صفحة الخدمات النقابية الخاصة بنا كيفية القيام بذلك.


مراجع

1. جداول خاصة للبيانات من المسح الوطني لنمو الأسرة 2017-2019.

2. تروسيل جيه ، فشل وسائل منع الحمل في الولايات المتحدة ، منع الحمل، 2011 ، 83 (5): 397-404 ، دوى: 10.1016 / j.contraception.2011.01.021.

3. سعد إل ، الأمريكيون نظريًا يعتقدون أن العائلات الكبيرة مثالية ، جالوب، 6 يوليو 2018 ، https://news.gallup.com/poll/236696/americans-theory-think-larger-famili. .

4. Sonfield A و Hasstedt K و Gold RB ، المضي قدما: تنظيم الأسرة في عصر الإصلاح الصحي، نيويورك: معهد جوتماشر ، 2014 ، https://www.guttmacher.org/report/moving-forward-family-planning-era-hea. .

5. دانيلز ك وأبا جيه سي ، حالة وسائل منع الحمل الحالية بين النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 15 و 49 عامًا: الولايات المتحدة ، 2017-2019 ، موجز بيانات NCHS، 2020 ، رقم 388 ، https://www.cdc.gov/nchs/data/databriefs/db388-H.pdf.

6. دانيلز ك ، موشر دبليو دي وجونز جيه ، طرق منع الحمل التي استخدمتها النساء على الإطلاق: الولايات المتحدة ، 1982-2010 ، تقارير إحصاءات الصحة الوطنية، 2013 ، رقم 62 ، https://www.cdc.gov/nchs/data/nhsr/nhsr062.pdf.

7. جونز ر. .

8. Kavanaugh ML و Pliskin E ، استخدام وسائل منع الحمل بين النساء في سن الإنجاب في الولايات المتحدة ، 2014 و 2016 ، تقارير F & ampS، 2020 ، 1 (2): 83-93 ، https://www.fertstertreports.org/article/S2666-3341(20)30038-6/fulltext.


الطفرات الجينية BRCA: مخاطر السرطان والاختبار الجيني

BRCA1 (جين BReast CAncer 1) و BRCA2 (جين BReast CAncer 2) هي جينات تنتج بروتينات تساعد في إصلاح الحمض النووي التالف. كل شخص لديه نسختان من كل من هذه الجينات - نسخة واحدة موروثة من كل والد. BRCA1 و BRCA2 تسمى أحيانًا جينات مثبطة للورم لأنه عندما يكون لها تغيرات معينة ، تسمى المتغيرات الضارة (أو المسببة للأمراض) (أو الطفرات) ، يمكن أن يتطور السرطان.

الأشخاص الذين يرثون متغيرات ضارة في أحد هذه الجينات لديهم مخاطر متزايدة للإصابة بعدة سرطانات - أبرزها سرطان الثدي والمبيض ، ولكن أيضًا عدة أنواع إضافية من السرطان. الأشخاص الذين ورثوا متغيرًا ضارًا في BRCA1 و BRCA2 يميلون أيضًا إلى الإصابة بالسرطان في سن أصغر من الأشخاص الذين ليس لديهم مثل هذا البديل.

متغير ضار في BRCA1 أو BRCA2 يمكن أن يرث من أي من الوالدين. كل طفل من أحد الوالدين يحمل أي طفرة في أحد هذه الجينات لديه فرصة بنسبة 50٪ (أو فرصة واحدة من كل 2) لوراثة الطفرة. الطفرات الموروثة - تسمى أيضًا طفرات السلالة الجرثومية أو المتغيرات - موجودة منذ الولادة في جميع خلايا الجسم.

حتى لو ورث شخص ما متغيرًا ضارًا في BRCA1 أو BRCA2 من أحد الوالدين ، ربما ورثوا نسخة طبيعية من هذا الجين من الوالد الآخر (وذلك لأنه في معظم الحالات ، لا يمكن أن تتطور الأجنة ذات المتغير الضار من كل والد). لكن النسخة الطبيعية يمكن أن تضيع أو تتغير في بعض خلايا الجسم خلال حياة ذلك الشخص. مثل هذا التغيير يسمى تغيير جسدي. يمكن للخلايا التي لا تحتوي على أي بروتينات BRCA1 أو BRCA2 فعالة أن تنمو خارج نطاق السيطرة وتصبح سرطانية.

ما مقدار المتغير الضار الموروث في BRCA1 أو BRCA2 تزيد من خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي والمبيض؟

يزداد خطر إصابة المرأة بسرطان الثدي و / أو سرطان المبيض على مدار حياتها بشكل ملحوظ إذا ورثت متغيرًا ضارًا في BRCA1 أو BRCA2لكن درجة الزيادة تختلف باختلاف الطفرة.

سرطان الثدي: حوالي 13٪ من النساء في عموم السكان يصبن بسرطان الثدي في وقت ما خلال حياتهن (1). بالمقابل 55٪ - 72٪ من النساء يرثن ضارا BRCA1 متغير و 45٪ - 69٪ من النساء اللواتي يرثن مادة ضارة BRCA2 البديل سوف يصاب بسرطان الثدي بعمر 70-80 سنة (2-4). يعتمد الخطر بالنسبة لأي امرأة على عدد من العوامل ، بعضها لم يتم توصيفه بشكل كامل.

مثل النساء المصابات بسرطان الثدي بشكل عام ، تلك المصابات بالضرر BRCA1 أو BRCA2 المتغيرات لديها أيضًا خطر متزايد للإصابة بالسرطان في الثدي المقابل (المقابل) في السنوات التالية لتشخيص سرطان الثدي (2). يزداد خطر الإصابة بسرطان الثدي المقابل مع الوقت منذ الإصابة بسرطان الثدي لأول مرة ، حيث يصل إلى 20٪ -30٪ في 10 سنوات من المتابعة و 40٪ -50٪ في غضون 20 عامًا ، اعتمادًا على الجين المعني.

سرطان المبيض: حوالي 1.2 ٪ من النساء في عموم السكان يصبن بسرطان المبيض في وقت ما خلال حياتهم (1). بالمقابل ، 39٪ - 44٪ من النساء يرثن مادة ضارة BRCA1 متغير و 11٪ -17٪ من النساء اللواتي يرثن ضارًا BRCA2 المتغير سوف يصاب بسرطان المبيض بعمر 70-80 سنة (2-4).

ما السرطانات الأخرى المرتبطة بالمتغيرات الضارة في BRCA1 و BRCA2?

المتغيرات الضارة في BRCA1 و BRCA2 يزيد من خطر الإصابة بالعديد من السرطانات الإضافية. في النساء ، يشمل ذلك سرطان قناة فالوب (5 ، 6) وسرطان البريتوني الأولي (7) ، وكلاهما يبدأ في نفس الخلايا مثل أكثر أنواع سرطان المبيض شيوعًا. مع الرجال BRCA2 المتغيرات وبدرجة أقل BRCA1 المتغيرات ، معرضة أيضًا لخطر متزايد للإصابة بسرطان الثدي (8) وسرطان البروستاتا (9-11). كل من الرجال والنساء مع الضرر BRCA1 أو BRCA2 المتغيرات معرضة لخطر متزايد للإصابة بسرطان البنكرياس ، على الرغم من أن زيادة المخاطر منخفضة (12-14).

بالإضافة إلى ذلك ، هناك متغيرات معينة في BRCA1 و BRCA2 يمكن أن يسبب أنواعًا فرعية من فقر الدم فانكوني ، وهو متلازمة نادرة تترافق مع أورام الطفولة الصلبة وتطور ابيضاض الدم النخاعي الحاد (15-17). الطفرات التي تسبب هذه الأنواع الفرعية من فقر الدم فانكوني لها تأثير أكثر اعتدالًا على وظيفة البروتين من الطفرات التي تسبب سرطان الثدي والمبيض. الأطفال الذين يرثون أحد هذه المتغيرات من كل والد سيصابون بفقر دم فانكوني.

هي المتغيرات الضارة في BRCA1 و BRCA2 أكثر شيوعًا في بعض المجموعات العرقية / الإثنية أكثر من غيرها؟

نعم فعلا. احتمالية حمل طفرة موروثة في BRCA1 أو BRCA2 (الانتشار) يختلف باختلاف مجموعات سكانية محددة. بينما يبلغ معدل الانتشار في عموم السكان حوالي 0.2٪ - 0.3٪ (أو حوالي 1 من كل 400) ، فإن حوالي 2.0٪ من الأشخاص من أصل يهودي أشكنازي يحملون متغيرًا ضارًا في أحد هذين الجينين وعادة ما تكون المتغيرات واحدة من ثلاثة أنواع محددة المتغيرات ، تسمى الطفرات المؤسس. المجموعات السكانية الأخرى ، مثل الشعوب النرويجية والهولندية والأيسلندية ، لديها أيضًا طفرات مؤسسية (18).

تميل المجموعات العرقية / الإثنية والجغرافية المختلفة أيضًا إلى حمل متغيرات مختلفة في هذه الجينات. على سبيل المثال ، الأمريكيون الأفارقة لديهم BRCA1 المتغيرات التي لا تظهر في المجموعات العرقية / الإثنية الأخرى في الولايات المتحدة (19-21). معظم الأشخاص من أصل يهودي أشكنازي في الولايات المتحدة والذين يحملون متغير BRCA لديهم واحد من ثلاثة متغيرات محددة (اثنان في BRCA1 وواحد في BRCA2). في السكان الأيسلنديين ، هناك نوع مختلف في BRCA1 شائع بين أولئك الذين يرثون طفرة في BRCA1.

من يجب أن يفكر في الاستشارة الوراثية والاختبار BRCA1 و BRCA2 المتغيرات؟

أي شخص يشعر بالقلق بشأن احتمال وجود متغير ضار في BRCA1 أو BRCA2 يجب أن يناقش الجين مخاوفهم مع مقدم الرعاية الصحية أو مستشار الوراثة.

تتوفر الاختبارات لمعرفة ما إذا كان شخص ما قد ورث متغيرًا ضارًا في BRCA1 و BRCA2. ومع ذلك ، لا ينصح بالاختبار حاليًا لعامة الناس. بدلاً من ذلك ، توصي مجموعات الخبراء بأن يركز الاختبار على أولئك الذين لديهم احتمالية أكبر لحمل مادة ضارة BRCA1 أو BRCA2 متغير ، مثل أولئك الذين لديهم تاريخ عائلي لبعض أنواع السرطان. يمكن أن يكون الاختبار مناسبًا لكل من الأشخاص غير المصابين بالسرطان وكذلك الأشخاص الذين تم تشخيص إصابتهم بالسرطان. إذا علم شخص ما أن لديه طفرة في أحد هذه الجينات ، فيمكنه اتخاذ خطوات لتقليل مخاطر الإصابة بالسرطان أو اكتشاف السرطان مبكرًا. وإذا كانوا مصابين بالسرطان ، فقد تكون المعلومات المتعلقة بطفراتهم مهمة لاختيار العلاج.

قبل إجراء الاختبار ، سيخضع الشخص عادةً لتقييم المخاطر ، حيث يلتقي بمستشار وراثي أو مقدم رعاية صحية آخر لمراجعة عوامل مثل أي من أقاربه مصاب بالسرطان ، وأنواع السرطان التي أصيبوا بها ، وفي أي عمر كانوا تم تشخيصه. إذا كان هذا التقييم يشير إلى أن شخصًا ما لديه خطر متزايد من حمل مادة ضارة BRCA1 أو BRCA2 المتغير الجيني ، يمكن لمستشارهم الوراثي مناقشة فوائد ومضار الاختبار معهم وطلب الاختبار الجيني المناسب ، إذا قرر الفرد إجراء اختبار جيني (22).

قد يختار بعض الأشخاص إجراء اختبار جيني عن طريق اختبار مباشر إلى المستهلك (DTC). يوصى بالاستشارة الوراثية لهؤلاء الأشخاص أيضًا لمساعدتهم على فهم نتائج الاختبار وللتأكد من إجراء الاختبار الأنسب. يجب أن يدرك الناس أن اختبارات DTC قد لا تكون شاملة ، حيث أن بعض الاختبارات لا تختبر جميع الطفرات الضارة في الجينين. لذا فإن تلقي نتيجة سلبية من خلال اختبار DTC قد لا يعني أنه ليس لديهم متغير ضار في BRCA1 أو BRCA2.

توصي فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية بالولايات المتحدة بتقييم المخاطر للنساء اللاتي لديهن تاريخ شخصي أو عائلي للإصابة بسرطان الثدي أو المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق أو اللواتي يرتبط أسلافهن بإصابات ضارة. BRCA1 و BRCA2 المتغيرات ، وكذلك متابعة الاستشارة الوراثية حسب الاقتضاء.

الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) لديها معايير للاختبار الجيني BRCA1 و BRCA2 بالإضافة إلى العديد من الجينات الأخرى (بما في ذلك CDH1, PALB2, PTEN، و TP53) المرتبطة بزيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي و / أو سرطان المبيض (23). توصي NCCN بتقييم المخاطر للأشخاص الذين لديهم قريب دم لديه متغير ضار معروف أو محتمل في أي من هذه الجينات الذين لديهم تاريخ شخصي و / أو عائلي معين للإصابة بالسرطان (السرطان الذي تم تشخيصه في سن أصغر ، وأنواع معينة من السرطان ، والأشخاص المصابون بطفلين. أو أكثر من تشخيص السرطان ، أو العائلات التي لديها حالات متعددة من السرطان) أو الذين لديهم بعض اضطرابات الاستعداد للسرطان الموروثة ، مثل متلازمة كاودن ، متلازمة بوتز جيغرز ، متلازمة لي فراوميني ، أو فقر الدم فانكوني.

توصي الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري بأن يُعرض على جميع النساء المصابات بسرطان المبيض الظهاري اختبارًا جينيًا للمتغيرات الموروثة في BRCA1, BRCA2، وغيرها من الجينات المعرضة لسرطان المبيض ، بغض النظر عن السمات السريرية لمرضهم أو تاريخ عائلاتهم (24).

لا توصي الجمعيات المهنية بأن يخضع الأطفال الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا لاختبارات جينية BRCA1 و BRCA2 المتغيرات. هذا لأنه لا توجد استراتيجيات للحد من المخاطر مصممة خصيصًا للأطفال ، ومن غير المرجح أن يصاب الأطفال بسرطان مرتبط بمتغير BRCA الموروث.

اختبار الموروثة BRCA1 و BRCA2 يمكن إجراء المتغيرات باستخدام عينة دم أو عينة من اللعاب. وذلك لأن خلايا الدم والخلايا الموجودة في اللعاب ، مثل كل خلية في الجسم ، تحتوي على BRCA1 و BRCA2 الجينات. في بعض الأحيان ، يكتشف المصابون بالسرطان أن لديهم BRCA1 أو BRCA2 عندما يتم اختبار الورم لديهم لمعرفة ما إذا كانوا مرشحين للعلاج بعلاج موجه معين. نظرًا لأن متغيرات BRCA الضارة التي تم الإبلاغ عنها في الورم قد تكون من أصل جسدي أو جرثومي ، يجب على الشخص الذي لديه مثل هذا المتغير في الورم أن يفكر في إجراء اختبار وراثي (دم) لتحديد ما إذا كان المتغير موروثًا أم لا.

عندما يشير تاريخ العائلة إلى احتمال أن يكون الشخص غير المصاب بالسرطان قد ورث متغيرًا ضارًا في BRCA1 أو BRCA2، من الأفضل أن يتم اختبار أحد أفراد الأسرة الذي تم تشخيص إصابته بالفعل بالسرطان ، إذا كان هذا الشخص على قيد الحياة ومستعد للاختبار. إذا كشف هذا الاختبار عن متغير ضار معروف ، فإن اختبار الفرد لهذا المتغير سيوفر مؤشرًا واضحًا عما إذا كان يحمله أيضًا. إذا توفي جميع أفراد الأسرة المصابين بالسرطان أو كانوا غير راغبين أو غير قادرين على إجراء الاختبارات الجينية ، فإن اختبار أفراد الأسرة الذين لم يتم تشخيص إصابتهم بالسرطان قد يظل ذا قيمة ويقدم معلومات جيدة.

هل يغطي التأمين الصحي تكلفة الاختبارات الجينية BRCA1 و BRCA2 المتغيرات؟

ينظر الناس BRCA1 و BRCA2 قد يرغب اختبار المتغير في تأكيد التغطية التأمينية للاستشارات والاختبارات الوراثية. غالبًا ما يساعد المستشارون الوراثيون في الإجابة عن الأسئلة المتعلقة بالتغطية التأمينية للاختبارات الجينية.

قد تقدم بعض شركات الاختبارات الجينية اختبارات وراثية BRCA1 و BRCA2 متغيرات مجانية للمرضى الذين يفتقرون إلى التأمين ويستوفون معايير مالية وطبية محددة.

ماذا BRCA1 و BRCA2 نتائج الاختبارات الجينية تعني؟

BRCA1 و BRCA2 يمكن أن يعطي اختبار الطفرات عدة نتائج محتملة: نتيجة إيجابية ، أو نتيجة سلبية ، أو نتيجة متغيرة ذات دلالة غير مؤكدة (VUS).

نتيجة ايجابية. تشير نتيجة الاختبار الإيجابية إلى أن الشخص قد ورث متغيرًا ضارًا معروفًا في BRCA1 أو BRCA2 (تسمى هذه عادة المتغيرات "المسببة للأمراض" أو "المسببة للأمراض المحتملة" في تقارير الاختبارات المعملية) ولديها مخاطر متزايدة للإصابة بأنواع معينة من السرطان. ومع ذلك ، فإن نتيجة الاختبار الإيجابية لا يمكن أن تحدد ما إذا كان الفرد الذي تم اختباره سيصاب بالسرطان أم لا. بعض الناس يرثون ضارا BRCA1 أو BRCA2 البديل لا يصاب بالسرطان أبدًا.

قد يكون لنتائج الاختبار الإيجابية أيضًا آثار مهمة على أفراد الأسرة ، بما في ذلك الأجيال القادمة.

  • كل من الرجال والنساء الذين يرثون ضارا BRCA1 أو BRCA2 المتغير ، سواء أصيبوا بالسرطان أم لا ، قد ينقلون البديل إلى أطفالهم. كل طفل لديه فرصة بنسبة 50٪ في وراثة متغير أحد الوالدين.
  • جميع أقارب الدم لمن ورث ضار BRCA1 أو BRCA2 المتغير في خطر متزايد لامتلاك المتغير نفسه. على سبيل المثال ، كل من الأشقاء الكاملين لهذا الشخص لديه فرصة بنسبة 50٪ في أن يرث المتغير أيضًا.
  • نادرًا جدًا ، قد يكون اختبار الفرد إيجابيًا لمتغير ضار غير موروث من أي من الوالدين. وهذا ما يسمى ب من جديد (أو "جديد"). مثل هذا المتغير هو الذي نشأ في خلية جرثومية (حيوان منوي أو بويضة) لأحد الوالدين وموجود في جميع خلايا الشخص الذي نما من تلك الخلية. أولاد شخص لديه من جديد المتغير (ولكن ليس إخوته أو أشقائها) معرضون لخطر وراثة المتغير.

نتيجة سلبية. يمكن أن يكون لنتائج الاختبار السلبية عدة معانٍ ، اعتمادًا على التاريخ الطبي الشخصي والعائلي للشخص الذي تم اختباره وما إذا كان قد تم بالفعل تحديد طفرة ضارة في العائلة أم لا. إذا كان من المعروف أن أحد أقارب الشخص الذي تم اختباره يحمل مادة ضارة BRCA1 أو BRCA2 المتغير ، نتيجة الاختبار السلبية واضحة: تعني أن الشخص الذي تم اختباره لم يرث المتغير الضار الموجود في الأسرة ولا يمكنه نقله إلى أطفاله. الشخص الذي لديه نتيجة اختبار كهذه ، والتي تسمى سلبية حقيقية ، معرض لخطر الإصابة بالسرطان مشابه لخطر الإصابة بسرطان شخص ما من عامة السكان. ومع ذلك ، هناك عوامل أخرى إلى جانب العوامل الوراثية التي قد تزيد من خطر الإصابة بالسرطان ، مثل التعرض للإشعاع في سن مبكرة ، ويجب أخذ هذه العوامل في الاعتبار عند تقييم خطر الإصابة بالسرطان.

إذا لم يكن لدى الشخص الذي تم اختباره تاريخًا شخصيًا للإصابة بالسرطان ولم يُعرف أن أسرته تحمل متغيرًا ضارًا ، ففي هذه الحالة ، تعتبر نتيجة الاختبار السلبية "غير مفيدة". هناك عدة أسباب محتملة وراء حصول شخص ما على نتيجة اختبار سلبية غير مفيدة:

  • بدون اختبار أفراد الأسرة الذين أصيبوا بالسرطان ، من غير المؤكد ما إذا كان الاختبار السلبي يعني أن الشخص لم يرث BRCA1 أو BRCA2 الطفرة الموجودة في العائلة أو ما إذا كان التاريخ العائلي قد يكون ناتجًا عن طفرة في جين آخر لم يتم اختباره أو إلى عوامل خطر غير جينية أخرى.
  • قد يكون لدى الفرد متغير ضار لا يمكن اكتشافه بواسطة تقنيات الاختبار الحالية.
  • في حالات نادرة ، قد يكون هناك خطأ في الاختبار ، إما بسبب التوصية باختبارات غير مناسبة أو طلبها ، أو تفسير المتغيرات الجينية بشكل غير صحيح ، أو نقل النتائج الخاطئة إلى المرضى (25).

نتيجة متغير ذات دلالة غير مؤكدة (VUS). في بعض الأحيان ، يجد الاختبار الجيني تغييرًا في BRCA1 أو BRCA2 التي لم تكن مرتبطة سابقًا بالسرطان وهي غير شائعة بين عامة السكان. يُطلق على هذا النوع من نتائج الاختبار اسم "متغير ذو دلالة غير مؤكدة" أو VUS ، لأنه من غير المعروف ما إذا كان هذا التغيير الجيني المحدد ضارًا أم لا.

مع إجراء المزيد من الأبحاث واختبار المزيد من الأشخاص BRCA1 و BRCA2 المتغيرات ، سيتعلم العلماء المزيد حول التغييرات غير المؤكدة وخطر الإصابة بالسرطان. يعمل الأطباء والعلماء بنشاط لمشاركة المعلومات حول هذه الطفرات بحيث يمكن إعادة تصنيفها على أنها إما ضارة بشكل واضح أو غير ضارة بشكل واضح (26 ، 27).

يمكن أن تساعد الاستشارة الوراثية الشخص على فهم ماهية VUS BRCA1 أو BRCA2 قد يعني من حيث مخاطر الإصابة بالسرطان. حتى يتم توضيح تفسير المتغير ، يجب أن تستند إدارة المخاطر إلى تاريخ العائلة وعوامل الخطر الأخرى. ومع ذلك ، من المهم أن يحصل الشخص الذي لديه نتيجة اختبار VUS بانتظام على معلومات محدثة من مزود الاختبار في حالة إعادة تصنيف VUS على أنه متغير ضار أو ضار محتمل. لدى موفري الاختبار سياسات مختلفة حول إخطار الشخص الذي تم اختباره بتغيير في تفسير نتيجة اختبار VUS. سيتصل البعض بالشخص الذي تم اختباره مباشرةً ، في حين يضع البعض الآخر المسؤولية على الشخص الذي تم اختباره للتحقق مرة أخرى على أساس منتظم لمعرفة التحديثات لتفسير نتيجة اختبار VUS.

فكيف يمكن للإنسان أن يرث ضارا BRCA1 أو BRCA2 المتغير الجيني يقلل من خطر الإصابة بالسرطان؟

تتوفر عدة خيارات لتقليل مخاطر الإصابة بالسرطان لدى الأفراد الذين ورثوا مادة ضارة BRCA1 أو BRCA2 البديل. وتشمل هذه الفحص المعزز ، وجراحة تقليل المخاطر (يشار إليها أحيانًا بالجراحة الوقائية) ، والوقاية الكيميائية.

الفحص المحسن. بعض النساء الذين ثبتت إصابتهم بالضرر BRCA1 و BRCA2 قد تختار المتغيرات بدء فحص سرطان الثدي في سن أصغر ، أو إجراء فحص متكرر أكثر مما هو موصى به للنساء المعرضات لخطر متوسط ​​للإصابة بسرطان الثدي ، أو الخضوع للفحص باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI) بالإضافة إلى التصوير الشعاعي للثدي.

لا توجد طرق فعالة للكشف عن سرطان المبيض معروفة. توصي بعض المجموعات بالموجات فوق الصوتية عبر المهبل ، واختبارات الدم لمستضد CA-125 (الذي يمكن أن يكون موجودًا بمستويات أعلى من المعتاد لدى النساء المصابات بسرطان المبيض) ، والفحوصات السريرية لفحص سرطان المبيض لدى النساء المصابات بضرر. BRCA1 أو BRCA2 المتغيرات. ومع ذلك ، لا يبدو أن أيًا من هذه الطرق تكتشف أورام المبيض في مرحلة مبكرة بما يكفي لتحسين البقاء على المدى الطويل (28).

فوائد فحص الرجال الذين يحملون متغيرات ضارة BRCA1 أو BRCA2 لسرطان الثدي وسرطانات أخرى غير معروفة. توصي بعض مجموعات الخبراء بأن يخضع هؤلاء الرجال لفحوصات سريرية سنوية منتظمة للثدي بدءًا من سن 35 (23). توصي إرشادات الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان (NCCN) الرجال الذين يعانون من متغيرات سلالة جرثومية ضارة في BRCA1 أو BRCA2 التفكير في إجراء مناقشة مع طبيبهم حول اختبار مستضد البروستاتا النوعي (PSA) لفحص سرطان البروستاتا بدءًا من سن 40 (29).

يوصي بعض الخبراء باستخدام الموجات فوق الصوتية أو التصوير بالرنين المغناطيسي / التصوير المغناطيسي للقنوات الصفراوية الوراء لفحص سرطان البنكرياس لدى الأشخاص المعروفين أنهم يحملون مرضًا ضارًا. BRCA1 أو BRCA2 المتغير والذين لديهم قريب من الدم مصاب بسرطان البنكرياس (30). ومع ذلك ، لم يتضح بعد ما إذا كان فحص سرطان البنكرياس والكشف المبكر عن سرطان البنكرياس يقلل من خطر الوفاة من سرطان البنكرياس.

كل طرق الفحص هذه لها أضرار محتملة بالإضافة إلى الفوائد المحتملة. على سبيل المثال ، من المرجح أن يؤدي التصوير بالرنين المغناطيسي إلى نتائج إيجابية كاذبة أكثر من التصوير الشعاعي للثدي. وهناك بعض القلق من أن النساء اللاتي لديهن متغير ضار من BRCA قد يكونون حساسين بشكل خاص للتأثيرات الضارة للحمض النووي للاختبارات التي تنطوي على الإشعاع (مثل التصوير الشعاعي للثدي) لأن لديهن بالفعل خلل في إصلاح الحمض النووي (31).

جراحة تقليل المخاطر. تتضمن الجراحة الوقائية أو التي تقلل المخاطر إزالة أكبر قدر ممكن من الأنسجة "المعرضة للخطر". قد تختار النساء إزالة كلا الثديين (استئصال الثدي الثنائي لتقليل المخاطر) لتقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي. يمكن أن تساعد الجراحة لإزالة المبايض وقناتي فالوب (استئصال البوق والمبيض الثنائي للحد من المخاطر) في تقليل خطر الإصابة بسرطان المبيض. (غالبًا ما تنشأ سرطانات المبيض في قناة فالوب ، لذلك من الضروري إزالتها مع المبايض.) إزالة المبايض قد تقلل أيضًا من خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء قبل انقطاع الطمث عن طريق القضاء على مصدر الهرمونات التي يمكن أن تغذي نمو بعض أنواع سرطان الثدي.

هذه العمليات الجراحية لا رجعة فيها ، ولكل منها مضاعفات أو أضرار محتملة. وتشمل هذه النزيف أو العدوى ، والقلق والمخاوف بشأن صورة الجسم (استئصال الثدي الثنائي للحد من المخاطر) ، وانقطاع الطمث المبكر عند النساء قبل انقطاع الطمث (استئصال البوق والمبيض للحد من المخاطر الثنائية).

لا تضمن جراحة تقليل المخاطر عدم تطور السرطان لأنه لا يمكن إزالة جميع الأنسجة المعرضة للخطر من خلال هذه الإجراءات. هذا هو السبب في أن هذه الإجراءات الجراحية توصف بأنها "تقلل المخاطر" وليست "وقائية". أصيبت بعض النساء بسرطان الثدي أو سرطان المبيض أو سرطان البريتوني الأولي (نوع من السرطان مشابه لسرطان المبيض) حتى بعد الجراحة لتقليل المخاطر. ومع ذلك ، فإن هذه الإجراءات الجراحية تقلل بشكل كبير من المخاطر. على سبيل المثال ، في العديد من الدراسات ، كان لدى النساء اللواتي خضعن لاستئصال البوق والمبيض الثنائي انخفاض بنسبة 80٪ تقريبًا في خطر الوفاة بسبب سرطان المبيض ، وانخفاض بنسبة 56٪ في خطر الوفاة بسبب سرطان الثدي (32) ، وانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي بنسبة 77٪. الموت لأي سبب خلال فترات متابعة الدراسات (33).

يبدو أن انخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض نتيجة إزالة المبيضين وقناتي فالوب متشابه بالنسبة لناقلات BRCA1 و BRCA2 المتغيرات (33).

الوقاية الكيميائية. الوقاية الكيميائية هي استخدام الأدوية لتقليل خطر الإصابة بالسرطان. تمت الموافقة على اثنين من الأدوية الوقائية الكيميائية (تاموكسيفين [نولفاديكس] ورالوكسيفين [إيفستا]) من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لتقليل خطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء المعرضات لخطر متزايد ، ولكن دور هذه الأدوية في النساء مع BRCA1 أو BRCA2 المتغيرات ليست واضحة بعد. تشير البيانات من ثلاث دراسات إلى أن عقار تاموكسيفين قد يكون قادرًا على المساعدة في تقليل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي لدى النساء اللائي يحملن متغيرات ضارة في BRCA2 (34) والسرطان في الثدي المقابل بين BRCA1 و BRCA2 حاملات مختلفات تم تشخيصهن سابقاً بسرطان الثدي (35 ، 36). لم تفحص الدراسات فعالية رالوكسيفين في BRCA1 و BRCA2 المتغيرات على وجه التحديد.

ومع ذلك ، قد تكون هذه الأدوية خيارًا للنساء اللاتي يخترن عدم الخضوع لعملية جراحية أو اللاتي لا يستطعن ​​ذلك. تشمل الأضرار المحتملة لهذه الأدوية أعراض انقطاع الطمث ، والجلطات الدموية ، والسكتة الدماغية ، وزيادة خطر الإصابة بسرطان بطانة الرحم (تاموكسيفين) ، وردود الفعل التحسسية (رالوكسيفين).

كل من النساء في عموم السكان ، وكذلك أولئك الذين يعانون من أضرار BRCA1 أو BRCA2 المتغيرات ، الذين سبق لهم استخدام موانع الحمل الفموية (حبوب منع الحمل) لديهم خطر أقل بنسبة 50٪ للإصابة بسرطان المبيض مقارنة بالنساء اللائي لم يستخدمن موانع الحمل الفموية مطلقًا (37). تشمل الأضرار المحتملة لموانع الحمل الفموية زيادة خطر الإصابة بسرطان الثدي ، وزيادة خطر أن تتحول عدوى فيروس الورم الحليمي البشري (HPV) إلى سرطان عنق الرحم ، والتأثيرات القلبية الوعائية المحتملة بين النساء الأكبر سنًا في سن الإنجاب.

ما هي فوائد الاختبار الجيني ل BRCA1 و BRCA2 المتغيرات؟

يمكن أن تكون هناك فوائد للاختبار الجيني ، بغض النظر عما إذا كان الشخص يتلقى نتيجة إيجابية أو سلبية.

تشمل الفوائد المحتملة لنتيجة سلبية حقيقية الشعور بالراحة فيما يتعلق بالمخاطر المستقبلية للإصابة بالسرطان ، ومعرفة أن الأطفال ليسوا عرضة لخطر وراثة قابلية الأسرة للإصابة بالسرطان ، وإمكانية إجراء فحوصات خاصة أو اختبارات أو تقليل المخاطر قد لا تكون هناك حاجة للعمليات الجراحية.

قد تسمح نتيجة الاختبار الإيجابية للأشخاص باتخاذ قرارات مستنيرة بشأن الرعاية الصحية المستقبلية ، بما في ذلك اتخاذ خطوات لتقليل مخاطر الإصابة بالسرطان.

ما هي الأضرار المحتملة للاختبار الجيني BRCA1 و BRCA2 المتغيرات؟

الأضرار الطبية المباشرة للاختبار الجيني ضئيلة ، ولكن معرفة نتائج الاختبار ، سواء كانت إيجابية أو سلبية ، قد يكون لها آثار ضارة على مشاعر الشخص ، والعلاقات الاجتماعية ، والشؤون المالية ، والخيارات الطبية.

التعامل مع عدم اليقين من نتيجة سلبية غير مفيدة أو نتيجة اختبار VUS هو ضرر محتمل آخر. لهذا السبب ، من المهم الحصول على استشارة وراثية قبل الخضوع للاختبار الجيني.

عادةً ما يتم تضمين نتائج الاختبارات الجينية في السجلات الطبية للشخص ، خاصةً إذا كان الطبيب أو مقدم رعاية صحية آخر قد أمر بإجراء الاختبار أو تمت استشارته بشأن نتائج الاختبار. لذلك ، يجب على الأشخاص الذين يفكرون في إجراء الاختبارات الجينية أن يفهموا أن نتائجهم قد تصبح معروفة لأشخاص آخرين أو منظمات لديها وصول شرعي وقانوني إلى سجلاتهم الطبية ، مثل شركة التأمين أو صاحب العمل ، إذا قدم صاحب العمل التأمين الصحي للمريض كميزة.

ما هي الآثار العلاجية المترتبة على وجود مادة ضارة BRCA1 أو BRCA2 البديل للمرضى الذين أصيبوا بالفعل بالسرطان؟

بسبب ال BRCA1 و BRCA2 تشارك الجينات في إصلاح الحمض النووي ، والأورام التي بها تغيرات في أي من الجينين حساسة بشكل خاص للعوامل المضادة للسرطان التي تعمل عن طريق إتلاف الحمض النووي ، مثل سيسبلاتين (38).

تم العثور على فئة من الأدوية تسمى مثبطات PARP ، والتي تمنع إصلاح تلف الحمض النووي ، لتوقف نمو الخلايا السرطانية التي لها أضرار BRCA1 أو BRCA2 المتغيرات. تمت الموافقة على أربعة مثبطات لـ PARP - أولاباريب [لينبارزا] ، وروكاباريب [روبراكا] ، ونيراباريب [زيجولا] ، وتالازوباريب [تالزينا] - لعلاج بعض أنواع السرطان التي تحمل متغيرات ضارة في BRCA1 أو BRCA2. (في بعض الحالات ، يتم استخدام هذه الملفات سواء أكان ملف BRCA1 أو BRCA2 طفرة موجودة.)

سرطانات الثدي الضارة BRCA1 من المرجح أن تكون المتغيرات "سرطانات ثلاثية سلبية" (أي أن خلايا سرطان الثدي لا تحتوي على مستقبلات هرمون الاستروجين أو مستقبلات البروجسترون أو كميات كبيرة من بروتين HER2 / neu) من سرطانات الثدي المتفرقة أو سرطانات الثدي الضارة. BRCA2 المتغيرات. يصعب علاج السرطانات الثلاثية السلبية ويكون تشخيصها أسوأ من الأنواع الأخرى من سرطانات الثدي.

إذا أجرى شخص ما اختبارًا وراثيًا للورم يكشف عن وجود مادة ضارة BRCA1 أو BRCA2 المتغير في الورم ، يجب أن يفكروا في إجراء اختبار وراثي (دم) للسلالة الجرثومية لتحديد ما إذا كان البديل موروثًا. إن معرفة ما إذا كان المتغير موروثًا أمرًا مهمًا لهذا الفرد لفهم مخاطره من المحتمل أن يصاب بسرطانات أخرى في المستقبل. ويمكنه أيضًا تحديد ما إذا كان أفراد العائلة الآخرون معرضين لخطر وراثة المتغير الضار.

مراجع مختارة

Howlader N ، Noone AM ، Krapcho M ، وآخرون. مراجعة إحصائيات SEER للسرطان ، 1975-2017 ، المعهد الوطني للسرطان. Bethesda ، MD ، https://seer.cancer.gov/csr/1975_2017/ ، بناءً على إرسال بيانات SEER في نوفمبر 2019 ، المنشورة على موقع الويب SEER ، أبريل 2020.

Kuchenbaecker KB ، Hopper JL ، Barnes DR ، et al. مخاطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض وسرطان الثدي المقابل لحاملات طفرات BRCA1 و BRCA2. جاما 2017 317(23):2402–2416.

أنتونيو أ ، فرعون PDP ، نارود إس ، وآخرون. متوسط ​​مخاطر الإصابة بسرطان الثدي والمبيض المرتبط بطفرات BRCA1 أو BRCA2 المكتشفة في سلسلة الحالات غير المختارة للتاريخ العائلي: تحليل مشترك لـ 22 دراسة. الصحيفة الامريكية لجينات الانسان 2003 72(5):1117–1130.

Chen S، Parmigiani G. التحليل التلوي لاختراق BRCA1 و BRCA2. مجلة علم الأورام السريري 2007 25(11):1329–1333.

Brose MS و Rebbeck TR و Calzone KA et al. تقديرات مخاطر الإصابة بالسرطان لناقلات طفرة BRCA1 المحددة في برنامج تقييم المخاطر. مجلة المعهد الوطني للسرطان 2002 94(18):1365–1372.

فينش أ ، بينر إم ، لوبينسكي ج ، إت آل. استئصال البوق والمبيض وخطر الإصابة بسرطان المبيض وقناة فالوب والصفاق لدى النساء المصابات بطفرة BRCA1 أو BRCA2. جاما 2006 296(2):185–192.

Levine DA و Argenta PA و Yee CJ et al. قناة فالوب والسرطان البريتوني الأولي المرتبط بطفرات سرطان الثدي BRCA. مجلة علم الأورام السريري 2003 21(22):4222–4227.

Tai YC و Domchek S و Parmigiani G و Chen S. مخاطر الإصابة بسرطان الثدي بين الذكور من حاملي طفرات BRCA1 و BRCA2. مجلة المعهد الوطني للسرطان 2007 99(23):1811–1814.

Levy-Lahad E و Friedman E. مخاطر الإصابة بالسرطان بين ناقلات طفرات BRCA1 و BRCA2. المجلة البريطانية للسرطان 2007 96(1):11–15.

أوه إم ، الخشيم إن ، فلاتة إس ، وآخرون. الارتباط بين طفرات BRCA1 و BRCA2 مع خطر الإصابة بسرطان البروستاتا وتكراره والوفاة: تحليل تلوي. البروستات 2019 79(8):880–895.

Nyberg T ، Frost D ، Barrowdale D ، وآخرون. مخاطر سرطان البروستاتا بالنسبة للذكور حاملات طفرات BRCA1 و BRCA2: دراسة أترابية مستقبلية. جراحة المسالك البولية الأوروبية 2020 77(1):24–35.

Ferrone CR ، Levine DA ، Tang LH ، et al. طفرات السلالة الجرثومية BRCA في المرضى اليهود المصابين بسرطان غدي البنكرياس. مجلة علم الأورام السريري 2009 27(3):433–438.

كافانا ح ، روجرز كم. دور طفرات BRCA1 و BRCA2 في سرطان البروستاتا والبنكرياس والمعدة. السرطان الوراثي في ​​الممارسة السريرية 2015 13(1):16.

Hu C ، Hart SN ، Polley EC ، وآخرون. الارتباط بين طفرات السلالة الجرثومية الموروثة في جينات الاستعداد للسرطان وخطر الإصابة بسرطان البنكرياس. جاما 2018 319(23):2401–2409.

Howlett NG ، Taniguchi T ، Olson S ، et al. تثبيط Biallelic لـ BRCA2 في فقر الدم Fanconi. علم 2002 297(5581):606–609.

تغيير BP. فقر الدم فانكوني وتطور اللوكيميا. أفضل الممارسات وأبحاث أمراض الدم السريرية 2014 27(3–4):214–221.

سوير سي ، تيان إل ، كاهكونين إم ، إت آل. تسبب طفرات Biallelic في BRCA1 نوعًا فرعيًا جديدًا من فقر الدم Fanconi. اكتشاف السرطان 2015 5(2):135–142.

نيلسون HD ، فو آر ، جودارد ك ، وآخرون. تقييم المخاطر ، والاستشارات الجينية ، والاختبار الجيني للسرطان المرتبط بـ BRCA: مراجعة منهجية لتحديث توصية فرقة عمل الخدمات الوقائية الأمريكية [الإنترنت]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US) 2013 Dec. Report No .: 12-05164-EF-1.

Hall MJ ، Reid JE ، Burbidge LA ، et al. طفرات BRCA1 و BRCA2 في النساء من أعراق مختلفة يخضعن لاختبار سرطان الثدي والمبيض الوراثي. سرطان 2009 115(10):2222–2233.

كوريان أ. طفرات BRCA1 و BRCA2 عبر العرق والعرق: التوزيع والآثار السريرية. الرأي الحالي في أمراض النساء والتوليد 2010 22(1):72–78.

Rebbeck TR و Friebel TM و Friedman E et al. الطيف الطفري في دراسة عالمية شملت 29700 عائلة مصابة بطفرات BRCA1 أو BRCA2. الطفرة البشرية 2018 39(5):593–620.

فرقة عمل الخدمات الوقائية الأمريكية ، أوينز دي كيه ، ديفيدسون كو ، وآخرون. تقييم المخاطر ، والاستشارات الجينية ، والاختبار الجيني للسرطان المرتبط بـ BRCA: بيان توصية فرقة عمل الخدمات الوقائية الأمريكية. جاما 2019 322(7):652–665.

الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان. إرشادات الممارسة السريرية لـ NCCN في علم الأورام: التقييم عالي المخاطر الوراثي / العائلي: الثدي والمبيض والبنكرياس. الإصدار 1.2021. اجتماع بليموث ، بنسلفانيا: الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ، 2020. متاح عبر الإنترنت مع تسجيل مجاني. آخر دخول بتاريخ 2 تشرين الثاني (نوفمبر) 2020.

Konstantinopoulos PA و Norquist B و Lacchetti C وآخرون. اختبار السلالة الجرثومية والورم الجسدي في سرطان المبيض الظهاري: إرشادات ASCO. مجلة علم الأورام السريري 2020 38(11):1222–1245.

مزارع إم بي ، بوناديس دي سي ، ماهون إس إم ، وآخرون. الأحداث الضائرة في الاختبارات الجينية: سلسلة الحالة الرابعة. مجلة السرطان 2019 25(4):231–236.

Findlay GM و Daza RM و Martin B وآخرون. تصنيف دقيق لمتغيرات BRCA1 مع تحرير جينوم التشبع. طبيعة سجية 2018 562(7726):217–222.

كلاين إم إس ، لياو آر جي ، بارسونز إم تي ، إت آل. تحدي BRCA: تبادل BRCA كمورد عالمي للمتغيرات في BRCA1 و BRCA2. علم الوراثة PLoS 2018 14 (12): e1007752.

إيفانز دي جي ، غارينستروم كن ، ستيرلينج دي ، إت آل. فحص سرطان المبيض العائلي: ضعف البقاء على قيد الحياة من السرطانات المرتبطة بـ BRCA1 / 2. مجلة علم الوراثة الطبية 2009 46(9):593–597.

الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان. إرشادات الممارسة السريرية لـ NCCN في علم الأورام: الكشف المبكر عن سرطان البروستاتا. الإصدار 2.2020. اجتماع بليموث ، بنسلفانيا: الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان ، 2020. متاح عبر الإنترنت مع تسجيل مجاني. آخر دخول بتاريخ 2 تشرين الثاني (نوفمبر) 2020.

Goggins M و Overbeek KA و Brand R وآخرون. إدارة المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بسرطان البنكرياس العائلي: توصيات محدثة من الاتحاد الدولي لفحص سرطان البنكرياس (CAPS). القناة الهضمية 2020 69(1):7–17.

Pijpe A ، Andrieu N ، Easton DF ، وآخرون. التعرض للإشعاع التشخيصي وخطر الإصابة بسرطان الثدي بين حاملي طفرات BRCA1 / 2: دراسة أترابية بأثر رجعي (GENE-RAD-RISK). BMJ 2012345: e5660.

Domchek SM ، Friebel TM ، Singer CF ، وآخرون. رابطة جراحة تقليل المخاطر في ناقلات طفرة BRCA1 أو BRCA2 مع خطر الإصابة بالسرطان والوفاة. جاما 2010 304(9):967–975.

فينش ا ف ب ، لوبينسكي جيه ، مولر ف ، وآخرون. تأثير استئصال المبيض على حدوث السرطان والوفيات لدى النساء المصابات بطفرة BRCA1 أو BRCA2. مجلة علم الأورام السريري 2014 32(15):1547–1553.

King MC ، Wieand S ، Hale K ، et al. حدوث تاموكسيفين وسرطان الثدي بين النساء المصابات بطفرات وراثية في BRCA1 و BRCA2: تجربة الوقاية من سرطان الثدي الجراحي الوطني (NSABP-P1). جاما 2001 286(18):2251–2256.

فيليبس كا ، ميلن آر إل ، روكوس إم إيه ، إت آل. تاموكسيفين وخطر الإصابة بسرطان الثدي المقابل لحاملات طفرات BRCA1 و BRCA2. مجلة علم الأورام السريري 2013 31(25):3091–3099.

Gronwald J ، Tung N ، Foulkes WD ، وآخرون. تاموكسيفين وسرطان الثدي المقابل في ناقلات BRCA1 و BRCA2: تحديث. المجلة الدولية للسرطان 2006 118(9):2281–2284.

ماكلولين جيه آر ، ريش ها ، لوبينسكي جيه ، إت آل. عوامل الخطر الإنجابية لسرطان المبيض في ناقلات طفرات BRCA1 أو BRCA2: دراسة الحالات والشواهد. لانسيت الأورام 2007 8(1):26–34.

تونغ إن إم ، جاربر جي. اختبار BRCA1 / 2: الآثار العلاجية لإدارة سرطان الثدي. المجلة البريطانية للسرطان 2018 119(2):141–152.


حقائق عن الشفة الأرنبية وشق سقف الحلق

الشفة الأرنبية وشق سقف الحلق من العيوب الخلقية التي تحدث عندما لا تتشكل الشفاه أو الفم بشكل صحيح أثناء الحمل. معا ، هذه العيوب الخلقية تسمى عادة & ldquoorofacial clefts & rdquo.

ما هي الشفة الأرنبية؟

تتشكل الشفة بين الأسبوعين الرابع والسابع من الحمل. عندما ينمو الطفل أثناء الحمل ، تنمو أنسجة الجسم والخلايا الخاصة من كل جانب من الرأس باتجاه مركز الوجه وتتحد معًا لتشكيل الوجه. يشكل هذا الالتحام بين الأنسجة ملامح الوجه ، مثل الشفاه والفم. تحدث الشفة الأرنبية إذا لم يلتصق النسيج الذي يتكون منه الشفة تمامًا قبل الولادة. ينتج عن هذا فتحة في الشفة العليا. يمكن أن تكون الفتحة الموجودة في الشفة شقًا صغيرًا أو فتحة كبيرة تمر عبر الشفة إلى الأنف. يمكن أن تكون الشفة الأرنبية على أحد جانبي الشفة أو كلاهما أو في منتصف الشفة ، وهو أمر نادر الحدوث. الأطفال الذين يعانون من الشفة الأرنبية يمكن أن يكون لديهم حنك مشقوق.

ما هو شق الحنك؟

يتكون سقف الفم (الحنك) بين الأسبوعين السادس والتاسع من الحمل. يحدث الحنك المشقوق إذا لم تلتحم الأنسجة التي يتكون منها سقف الفم معًا بشكل كامل أثناء الحمل. بالنسبة لبعض الأطفال ، يكون كلا الجزأين الأمامي والخلفي من الحنك مفتوحين. بالنسبة للأطفال الآخرين ، يكون جزء فقط من الحنك مفتوحًا.

مشاكل أخرى

غالبًا ما يعاني الأطفال المصابون بشفة أرنبية مصحوبة أو غير مصحوبة بالحنك المشقوق أو الحنك المشقوق وحده من مشاكل في الرضاعة والتحدث بوضوح ويمكن أن يُصابوا بعدوى في الأذن. قد يعانون أيضًا من مشاكل في السمع ومشاكل في أسنانهم.

كم عدد الأطفال الذين يولدون مصابين بالشفة المشقوقة / الحنك المشقوق؟

  • حوالي 1 من كل 1600 طفل يولدون بشفة مشقوقة مع الحنك المشقوق في الولايات المتحدة.
  • حوالي 1 من كل 2800 طفل يولدون بشفة مشقوقة بدون سقف مشقوق في الولايات المتحدة.
  • يولد حوالي 1 من كل 1700 طفل مصابًا بالحنك المشقوق في الولايات المتحدة. 1

الأسباب وعوامل الخطر

أسباب الشق في الفم والوجه بين معظم الأطفال غير معروفة. يعاني بعض الأطفال من شفة مشقوقة أو حنك مشقوق بسبب تغيرات في جيناتهم. يُعتقد أن الشفة الأرنبية وشق سقف الحلق ناتجا عن مجموعة من الجينات وعوامل أخرى ، مثل الأشياء التي تتلامس معها الأم في بيئتها ، أو ما تأكله الأم أو تشربه ، أو بعض الأدوية التي تستخدمها أثناء الحمل.

مثل العديد من أسر الأطفال المصابين بعيوب خلقية ، يريد مركز السيطرة على الأمراض (CDC) معرفة أسبابها. سيساعدنا فهم العوامل الأكثر شيوعًا بين الأطفال المصابين بعيب خلقي في معرفة المزيد عن الأسباب. يمول مركز السيطرة على الأمراض مراكز أبحاث العيوب الخلقية والوقاية منها ، والتي تتعاون في دراسات كبيرة مثل الدراسة الوطنية للوقاية من العيوب الخلقية (مواليد NBDPS 1997-2011) ودراسة العيوب الخلقية لتقييم التعرض للحمل (بدأت BD-STEPS بالولادات في عام 2014) لفهم أسباب ومخاطر العيوب الخلقية ، بما في ذلك الشقوق في الفم والوجه.

في الآونة الأخيرة ، أبلغ مركز السيطرة على الأمراض عن نتائج مهمة من الدراسات البحثية حول بعض العوامل التي تزيد من فرصة إنجاب طفل مصاب بشق في الفم:

  • التدخين & # 8213 النساء المدخنات أثناء الحمل أكثر عرضة لإنجاب طفل مصاب بشق في الفم والوجه أكثر من النساء اللواتي لا يدخن. 2-3
  • مرض السكري & # 8213 النساء المصابات بداء السكري تم تشخيصهن قبل الحمل أكثر عرضة لخطر إنجاب طفل مصاب بشفة مشقوقة مع أو بدون الحنك المشقوق ، مقارنة بالنساء اللواتي لم يعانين من مرض السكري. 5
  • استخدام بعض الأدوية & # 8213: النساء اللواتي يستخدمن أدوية معينة لعلاج الصرع ، مثل توبيراميت أو حمض الفالبرويك ، خلال الأشهر الثلاثة الأولى (الأشهر الثلاثة الأولى) من الحمل لديهم مخاطر متزايدة لولادة طفل مصاب بشفة مشقوقة مع أو بدون الحنك المشقوق. مقارنة بالنساء اللواتي لم يأخذن هذه الأدوية. 6-7

يواصل مركز السيطرة على الأمراض (CDC) دراسة العيوب الخلقية ، مثل الشفة الأرنبية وشق سقف الحلق وكيفية الوقاية منها. إذا كنت حاملاً أو تفكرين في الحمل ، فتحدثي مع طبيبك حول طرق زيادة فرصك في إنجاب طفل سليم.

تشخبص

يمكن تشخيص الشقوق في الفم والوجه ، وخاصة الشفة الأرنبية مع أو بدون الحنك المشقوق ، أثناء الحمل عن طريق الموجات فوق الصوتية الروتينية. يمكن أيضًا تشخيصها بعد ولادة الطفل ، وخاصة الحنك المشقوق. ومع ذلك ، في بعض الأحيان ، قد لا يتم تشخيص أنواع معينة من الحنك المشقوق (على سبيل المثال ، الحنك المشقوق تحت المخاطية واللهاة المشقوقة) إلا في وقت لاحق من الحياة.

الإدارة والعلاج

يمكن أن تختلف الخدمات والعلاج للأطفال الذين يعانون من الشقوق في الفم والوجه اعتمادًا على شدة الشق لدى الطفل وعمر واحتياجاتهم ووجود متلازمات مصاحبة أو عيوب خلقية أخرى أو كليهما.

عادةً ما تحدث الجراحة لإصلاح الشفة الأرنبية في الأشهر القليلة الأولى من الحياة ويوصى بها خلال الأشهر الـ 12 الأولى من الحياة. يوصى بإجراء جراحة لإصلاح الحنك المشقوق خلال الأشهر الثمانية عشر الأولى من الحياة أو قبل ذلك إن أمكن. 8 سيحتاج العديد من الأطفال إلى إجراءات جراحية إضافية مع تقدمهم في السن. يمكن أن يحسن الإصلاح الجراحي مظهر ومظهر وجه الطفل وقد يحسن أيضًا التنفس والسمع والكلام وتطور اللغة. قد يحتاج الأطفال المولودين بشقوق في الفم والوجه إلى أنواع أخرى من العلاجات والخدمات ، مثل رعاية الأسنان أو تقويم الأسنان أو علاج النطق. 4،8

مع العلاج ، يعمل معظم الأطفال الذين يعانون من الشقوق في الفم والوجه بشكل جيد ويعيشون حياة صحية. قد يعاني بعض الأطفال المصابين بشقوق في الفم والوجه من مشاكل في احترام الذات إذا كانوا مهتمين بالاختلافات الواضحة بينهم وبين الأطفال الآخرين. يمكن أن تكون مجموعات الدعم من الوالدين إلى الوالدين مفيدة لعائلات الأطفال الذين يعانون من عيوب خلقية في الرأس والوجه ، مثل الشقوق في الفم والوجه.

مراجع

  1. ماي سي تي ، إيسنبرج جيه ​​إل ، كانفيلد إم إيه ، ماير ري ، كوريا أ ، ألفرسون سي جيه ، لوبو بي جيه ، رييل & # 8208 كولاروسو تي ، تشو إس جي ، أغاروال دي ، كيربي آر إس. السكان القوميون & # 8208 التقديرات المستندة إلى العيوب الخلقية الرئيسية ، 2010 و ndash2014. بحوث العيوب الخلقية. 2019 111(18): 1420-1435.
  2. ليتل جي ، كاردي إيه ، مونجر آر جي. تدخين التبغ والشقوق الفموية: تحليل تلوي. جهاز الصحة العالمية الثور. 200482: 213-18.
  3. Honein MA ، Rasmussen SA ، Reefhuis J ، Romitti P ، Lammer EJ ، Sun L ، Correa A. تدخين الأم ، دخان التبغ البيئي ، وخطر الشقوق الفموية. علم الأوبئة 200718: 226 & ndash33.
  4. Yazdy MM ، Autry AR ، Honein MA ، Frias JL. استخدام خدمات التربية الخاصة للأطفال المصابين بشقوق في الفم والوجه. بحوث العيوب الخلقية (الجزء أ): علم المسخ السريري والجزيئي 200882: 147-54.
  5. Correa A و Gilboa SM و Besser LM و Botto LD و Moore CA و Hobbs CA و Cleves MA و Riehle-Colarusso TJ و Waller DK و Reece EA. داء السكري والعيوب الخلقية. المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد 2008199: 237.e1-9.
  6. Margulis AV ، و Mitchell AA ، و Gilboa SM ، و Werler MM ، و Glynn RJ ، و Hernandez-Diaz S ، ودراسة الوقاية من العيوب الخلقية الوطنية. استخدام توبيراميت في الحمل وخطر حدوث انشقاقات في الفم. المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد 2012207: 405.e1-e7.
  7. Werler MM ، Ahrens KA ، Bosco JL ، Michell AA ، Anderka MT ، Gilboa SM ، Holmes LB ، دراسة الوقاية من العيوب الخلقية الوطنية. استخدام الأدوية المضادة للصرع في الحمل فيما يتعلق بمخاطر العيوب الخلقية. حوليات علم الأوبئة 201121: 842-50.
  8. الرابطة الأمريكية للحنك المشقوق والوجه القحفي. معلمات لتقييم وعلاج المرضى الذين يعانون من الشفة المشقوقة / الحنك أو التشوهات القحفية الوجهية الأخرى. طبعة منقحة ، نوفمبر 2009. تشابل هيل ، نورث كارولاينا. ص 1-34. https://acpa-cpf.org/wp-content/uploads/2017/06/Parameters_Rev_2009_9_.pdf رمز خارجي
مشقوق الشفة

الصور في المجال العام وبالتالي فهي خالية من أي قيود على حقوق النشر. كمسألة مجاملة ، نطلب من مزود المحتوى (مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، والمركز الوطني للعيوب الخلقية وإعاقات النمو) أن يُنسب إليه ويبلغه في أي استخدام عام أو خاص لهذه الصورة.

الحنك المشقوق

الصور في المجال العام وبالتالي فهي خالية من أي قيود على حقوق النشر. كمسألة مجاملة ، نطلب من مزود المحتوى (مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، والمركز الوطني للعيوب الخلقية وإعاقات النمو) أن يُنسب إليه ويبلغه في أي استخدام عام أو خاص لهذه الصورة.


يمكن تفسير الاتجاهات في النسب بين الجنسين من خلال التغييرات في تكرارات الأليلات متعددة الأشكال لجين نسبة الجنس

تم الإبلاغ هنا عن اختبار لتوريث النسبة بين الجنسين في بيانات الأنساب البشرية ، مع اكتشاف أن هناك قابلية وراثية كبيرة لنسبة الجنس الأبوي من قبل الذكور ، ولكن ليس ذرية الإناث. تم استخدام النموذج الجيني السكاني لفحص الفرضية القائلة بأن هذا ناتج عن جين وراثي ذو أليلات متعددة الأشكال ، مما يؤثر على نسبة جنس النسل من خلال الجهاز التناسلي الذكري. تظهر نماذج المحاكاة أنه يمكن الحفاظ على نسبة التوازن بين الجنسين عن طريق الاختيار المعتمد على التردد الذي يعمل على التباين الوراثي الذي يوفره الجين. ويتضح أيضًا أن زيادة معدل وفيات الذكور قبل الإنجاب يؤدي إلى زيادة في المواليد الذكور في الأجيال التالية ، وهو ما يفسر سبب ظهور زيادة في نسبة الجنس بعد الحروب ، وكذلك سبب ارتفاع معدل وفيات الرضع والأحداث للذكور. التحيز الذكوري الذي يظهر عادة في نسبة الجنس البشري الأولية. وخلص إلى أن الاتجاهات المختلفة التي لوحظت في نسب الجنس للسكان هي نتيجة التغيرات في الترددات النسبية للأليلات متعددة الأشكال للجين المقترح. يُقال أن هذا يحدث عن طريق الوراثة المشتركة وأن نفقات الموارد الأبوية لكل جنس من النسل ليست عاملاً في وراثة تباين نسبة الجنس.

هذه معاينة لمحتوى الاشتراك ، والوصول عبر مؤسستك.


نسبة الجنس بعد جرعة منخفضة من الأسبرين قبل الحمل في النساء مع فقدان الحمل السابق

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Mumford، S. في: JCI | PubMed | منحة جوجل

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

عنوان المراسلات إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

عنوان المراسلات إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

ابحث عن مقالات بواسطة د. فرج في: JCI | PubMed | منحة جوجل

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Wactawski-Wende، J. في: JCI | PubMed | منحة جوجل

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Townsend، J. في: JCI | PubMed | منحة جوجل

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Sjaarda، L. في: JCI | PubMed | منحة جوجل

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Perkins، N. in: JCI | PubMed | منحة جوجل

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Schliep، K. في: JCI | PubMed | منحة جوجل

1 فرع علم الأوبئة ، قسم أبحاث صحة السكان الداخلية ، يونيس كينيدي شرايفر المعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، روكفيل ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية.

2 قسم التوليد وأمراض النساء ، مركز العلوم الصحية بجامعة يوتا ، كلية الطب ، مدينة سالت ليك ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

3 قسم الإحصاء ، جامعة حيفا ، حيفا ، إسرائيل.

4 قسم الطب الاجتماعي والوقائي ، جامعة بافلو ، بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية.

5 قسم صحة الأسرة والمجتمع والريف ، كلية طب الكومنولث ، سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

6 قسم التوليد وأمراض النساء ، جامعة كولورادو في دنفر ، أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية.

7 قسم التوليد وأمراض النساء وعلوم الإنجاب ، كلية الطب بجامعة بيتسبرغ ، بيتسبرغ ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية.

مراسلات العنوان إلى: Enrique F. Schisterman، Epidemiology Branch، Division of Intramural Population Health Research، Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development، 6100 Executive Boulevard، Rockville، Maryland 20854 USA. الهاتف: 301.435.6893 البريد الإلكتروني: [email protected]

اعثر على مقالات بواسطة Schisterman، E. في: JCI | PubMed | منحة جوجل

معرفتي. تشير العديد من الأدلة إلى أن أجنة الذكور قد تكون أكثر عرضة للالتهاب المضطرب من الأجنة الأنثوية ، وبالتالي ، فإن الأدوية المضادة للالتهابات ، مثل جرعة منخفضة من الأسبرين (LDA) ، قد تغير نسبة الجنس. هنا ، قمنا بتقييم تأثير LDA على المواليد الأحياء الذكور وذرية الذكور ، بما في ذلك خسائر الحمل (ن = 56) من خلال التقييم الجيني ، كجزء من تصميم متوازي ، كتلة عشوائية ، تجربة مضبوطة بالغفل للـ LDA المسبق.

أساليب. المشاركون (615 عولجوا بـ LDA ، 613 عولجوا بدواء وهمي) تراوحت أعمارهم من 18 إلى 40 سنة ، مع 1 إلى 2 من حالات فقد الحمل السابقة. قدرنا نسبة مخاطر النية إلى العلاج (ITT) و 95٪ CI وقمنا بتقييم التفاعل مع تركيز مصل البروتين التفاعلي C عالي الحساسية (hsCRP) الأساسي - علامة للالتهاب الجهازي.

النتائج. من بين 1،078 امرأة أكملن المتابعة (535 عولجن بـ LDA ، 543 عولجن بدواء وهمي) ، كان الذكور الأحياء من ITT RR يساوي 1.31 (95٪ CI: 1.07-1.59). مع زيادة tertile من hsCRP ، انخفضت نسبة الذكور عند الولادة في مجموعة الدواء الوهمي ، وزاد تأثير LDA على الولادة الحية للذكور (الثُلث الأول: 48٪ ذكر في LDA مقابل 52٪ في العلاج الوهمي ، ITT RR = 0.97 ، 95 ٪ CI: 0.70-1.35 ثانية للثالث: 57٪ ذكر في LDA مقابل 43٪ في العلاج الوهمي ، ITT RR = 1.36 ، 95٪ CI: 0.98-1.90 ثالثًا: 53٪ ذكر في LDA مقابل 35٪ في العلاج الوهمي ، ITT RR = 1.70 ، فاصل الثقة 95٪: 1.13-2.57 ص التفاعل = 0.03). أسفر تحليل الحمل مع ذرية عن نتائج مماثلة.

استنتاج. أدى بدء LDA قبل الحمل إلى استعادة أعداد المواليد الأحياء من الذكور والحمل مع ذرية الذكور بين النساء مع فقدان 1 إلى 2 من حالات الحمل السابقة. علاوة على ذلك ، تشير بياناتنا إلى أن LDA يعدل الالتهاب الذي من شأنه أن يقلل من تصور أو بقاء أجنة الذكور.

التسجيل التجريبي. ClinicalTrials.gov NCT00467363.

التمويل. برنامج البحث الداخلي لمعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، المعاهد الوطنية للصحة.

اتجهت نسبة الأطفال حديثي الولادة من الذكور إلى الإناث إلى الانخفاض بمهارة ولكن بشكل ملحوظ على مدى عقود في أمريكا الشمالية (1 ، 2) ، أوروبا (3 ، 4) ، واليابان (5). ارتبطت الانخفاضات الأكثر دراماتيكية في هذه النسبة بتعرض الوالدين للمخاطر البيئية ، مثل التدخين (6) ، والديوكسين (7) ، وميثيل الزئبق (8) ، والزلازل (9 ، 10) ، مما يشير إلى تعرض الوالدين للمواد الكيميائية السامة والإجهاد. تشكل خطورة خاصة على تصور الذكور أو بقائهم على قيد الحياة. أحد المسارات المحتملة لتغيير النسب الجنسية هو التهاب الأم ، والذي يظهر آثارًا جنينية تعتمد على الجنس في الأبقار (11) والفئران (12). في البشر ، تمنع استجابة الإجهاد السامة للبروتين الساقط زرع أجنة غير قابلة للحياة (13) ، ويرتبط التهاب بطانة الرحم بفقدان الحمل المتكرر (13 ، 14). نظرًا لتأثير الالتهاب على الزرع ، فإن جرعة منخفضة من الأسبرين (LDA) ، وهو دواء مضاد للالتهابات ، قد يحسن الانغراس من خلال تقليل الالتهاب. في الواقع ، لاحظت بعض التجارب الصغيرة أن LDA زاد من معدل الحمل السريري بين النساء اللائي يخضعن للإخصاب في المختبر ، على الرغم من أن النتائج كانت مختلطة (15-19). في الآونة الأخيرة ، ذكرت تجربة تأثيرات الأسبرين في الحمل والإنجاب (EAGeR) أن علاج LDA قبل الحمل زاد من احتمالية الحمل ، لكنه لم يمنع فقدان الحمل ، بين النساء اللائي كن يحاولن الحمل دون علاجات للخصوبة ولديهن تاريخ واحد من فقدان الحمل. في الاثني عشر شهرًا السابقة (20). قد يغير LDA أيضًا نسبة الجنس للحمل بين النساء اللواتي لديهن تاريخ من فقدان الحمل ، نظرًا للآثار الجنينية المعتمدة على الجنس للالتهاب الأمومي.

بين النساء اللواتي تعرضن لخسارة سابقة من 1 إلى 2 ، قمنا بتقييم تأثير العلاج اليومي قبل الحمل LDA مقابل الدواء الوهمي على نسبة الجنس الثانوية ، محسوبة كنسبة الذكور عند الولادة ، وعلى نسبة الجنس عند الزرع (الذكور إلى الإناث بين موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية - الكشف عن حالات الحمل [المكتشفة بواسطة قوات حرس السواحل الهايتية]) ، باستخدام البيانات الجينية التي تم جمعها بشكل منهجي.

غالبية النساء اللواتي تم اختيارهن عشوائياً لمجموعة علاج LDA (615 امرأة) ومجموعة الدواء الوهمي (613 امرأة) حصلن على تعليم بعد المدرسة الثانوية ودخل منزلي سنوي قدره 75000 دولار (المرجع 20 والجدول التكميلي 1 المواد التكميلية المتاحة عبر الإنترنت مع هذا المقال دوى: 10.1172 / JCI82357DS1). كانت مجموعات LDA ومجموعات الدواء الوهمي متشابهة جدًا في المتوسط ​​فيما يتعلق بالخصائص الديموغرافية والتاريخ الإنجابي ، بما في ذلك العرق (أصل أوروبي مختلط 94٪ LDA مقابل 96٪ وهمي) ، حالة التوظيف (موظف ، 73٪ LDA مقابل 72٪ دواء وهمي) ، العدم (46٪ LDA مقابل 47٪ دواء وهمي) ، وعدد خسائر الحمل السابقة (1 خسارة سابقة ، 69٪ LDA مقابل 66٪ دواء وهمي) (20).

نسبة الجنس عند الولادة. من بين 1078 امرأة أكملن التجربة (535 في مجموعة LDA ، 543 في مجموعة الدواء الوهمي) ، في تحليل النية إلى العلاج (ITT) ، كانت النساء اللواتي خضعن لعلاج LDA أكثر عرضة للولادة مولودًا حيًا. ذكر من النساء المخصصين للعلاج الوهمي (31٪ LDA مقابل 23٪ دواء وهمي ، نسبة الخطر [RR] = 1.31 ، 95٪ CI: 1.07-1.59 فرق الاختطار [RD] لكل 100 امرأة = 7.18 ، 95٪ CI: 1.92-12.4 الجدول 1). كان هذا صحيحًا أيضًا عندما اقتصر عدد السكان على النساء اللائي أصبحن حوامل (ذكور مولودون أحياء بين حالات الحمل ، 44٪ LDA مقابل 37٪ دواء وهمي ، RR = 1.22 ، 95٪ CI: 1.01-1.48) والنساء اللائي كان لهن حياة حية الولادة (ذكر مولود على قيد الحياة بين المشاركين الذين ولدوا أحياء ، 53٪ LDA مقابل 44٪ دواء وهمي ، RR = 1.24 ، 95٪ CI: 1.04-1.47). كان احتمال إنجاب رضيعة حية مماثلة في مجموعات LDA ومجموعة الدواء الوهمي (من بين جميع المشاركين الذين أكملوا التجربة ، 24٪ LDA مقابل 26٪ دواء وهمي ، RR = 0.93 ، 95٪ CI: 0.76-1.12).

تأثير LDA على احتمالية الولادة الحية للذكور بين 1.086 امرأة وأزواج من أمهات أكملوا المتابعة (تجربة EAGeR ، الولايات المتحدة ، 2007-2012)

نسبة الجنس عند الزرع. بالاتفاق مع تحليل المواليد الأحياء من الذكور ، زاد علاج LDA من احتمال الحمل مع ذرية الذكور بين جميع المشاركين (37٪ LDA مقابل 28٪ وهمي ، RR = 1.30 ، 95٪ CI: 1.08-1.56 الجدول 2) وبين حالات الحمل (RR = 1.19، 95٪ CI: 1.01–1.41). في تحليل التحيز الكمي البسيط الذي قيم التحيز الناجم عن تلوث خلايا الأم (MCC) ، كان اختبار ITT RR للحمل مع ذرية الذكور 1.29 وكان RD 8.03 لكل 100 جنين ، على غرار التقديرات من التحليل الأولي (RR = 1.30 ، RD = 8.52). في تحليل الحساسية الذي عزا بيانات النتائج لفقدان الحمل مع جنس غير محدد ، تراوحت نسب الاختطار النسبية للحمل مع ذرية ذكور بين حالات الحمل من 1.13 إلى 1.18 (ص = 0.007-0.047) (الشكل 1) في مجموعات البيانات ذات القيم المعقولة للنسبة المئوية للذكور من أصل البيانات المفقودة في كل مجموعة معالجة (44٪ -56٪). لم يترافق علاج LDA مع ذرية الذكور من بين 56 خسارة حمل مع تحديد الجنس (الجدول 3). كان هذا صحيحًا أيضًا بعد الاقتصار على فقدان الحمل مختل الصيغة الصبغية والفقد الصبغية (الجدول 3).

LDA والحمل مع ذرية من بين 775 امرأة مع الحمل تم الكشف عنها عن طريق اختبار البول hCG. الألوان تصور ص قيم من اختبار χ 2 للاستقلالية بين LDA وذرية الذكور ، محسوبة في كل مجموعة من 10201 مجموعة بيانات تحتوي على نتائج محسوبة لـ 126 امرأة كان لديهن حمل مع ذرية غير محددة. تمثل كل مجموعة بيانات سيناريو واحدًا محتملاً للنسبة المئوية للذكور من بين البيانات المفقودة في مجموعات LDA ومجموعات الدواء الوهمي ، على التوالي. يشتمل المثلث المركزي على مجموعات البيانات التي استوفت افتراضات القيم المعقولة للنسبة المئوية للذكور في المجموعات المعنية ، أي 44٪ -56٪ ، مع النسبة المئوية للذكور في مجموعة LDA أكبر من أو تساوي تلك الخاصة بمجموعة الدواء الوهمي. استبعد التحليل 453 امرأة لم يحملن. ساهمت كل امرأة بملاحظة واحدة ، مع ترجيح احتمالية عكسية لضبط اختيار النساء الحوامل.

تأثير LDA على احتمالية حدوث حمل مع ذرية من بين 960 امرأة وأزواج من أمهات ، إما مع وجود حمل مع جنس النسل أو استكمال المتابعة بدون حمل (تجربة EAGeR ، الولايات المتحدة ، 2007-2012)

LDA فيما يتعلق بالنسل الذكور من بين 56 فقدًا للحمل مع الجنس المحدد بواسطة التحليل الجيني (تجربة EAGeR ، الولايات المتحدة ، 2007-2012)

التحليلات الطبقية في التحليل الطبقي حسب تركيز المصل لبروتين سي التفاعلي عالي الحساسية (hsCRP) في الدم عند التوزيع العشوائي ، لم يكن هناك تأثير لعلاج LDA على الولادات الحية للذكور في الثلاثية الأولى من hsCRP. ومع ذلك ، زاد تأثير LDA مع زيادة الخصوبة (الثلاثية الأولى: RR = 0.97 ، 95٪ CI: 0.70-1.35 ثانية: RR = 1.36 ، 95٪ CI: 0.98-1.90 ثالثًا: RR = 1.70 ، 95٪ CI: 1.13– 2.57 ص التفاعل = 0.03 جدول 1). كان تأثير علاج LDA على معدل حدوث الحمل مع ذرية الذكور أقوى أيضًا مع زيادة tertile من hsCRP (الأولى: RR = 1.00 ، 95٪ CI: 0.74-1.34 ثانية للثلاثية: RR = 1.46 ، 95٪ CI: 1.07-2.00 الثالثة للثالث : RR = 1.58، 95٪ CI: 1.07–2.33 ص التفاعل = 0.06 جدول 2). في مجموعة الدواء الوهمي ، كانت نسبة الذكور بين المواليد الأحياء بواسطة tertile من hsCRP 52 ٪ و 43 ٪ و 35 ٪ في الثلاثيات الأولى والثانية والثالثة على التوالي. في مجموعة LDA ، كانت القيم المعنية 48٪ و 57٪ و 52٪. وهكذا ، ارتبط hsCRP عكسيًا بوجود ذكر مولود على قيد الحياة في مجموعة الدواء الوهمي (ثالث ثلاثيل مقابل الأولى ، RR = 0.56 ، 95٪ CI: 0.38-0.84 ، ص الاتجاه = 0.006) ولكن ليس في مجموعة LDA (RR = 0.99 ، 95٪ CI: 0.70-1.39 ، ص الاتجاه = 0.66) ، بعد التعديل حسب عمر الأم والتدخين والدخل والعرق والحالة الاجتماعية. لم يكن LDA مرتبطًا بالولادات الحية للإناث في أي hsCRP tertile ، ولم يكن hsCRP مرتبطًا بالولادات الحية للإناث (الجدول 4).

ولادة أنثى حية فيما يتعلق بتخصيص العلاج و hsCRP بالتوزيع العشوائي بين 1046 امرأة وأزواج من الأمهات (تجربة EAGeR ، الولايات المتحدة ، 2007-2012 أ)

مقسمة حسب التكافؤ والابن السابق ، كانت نسبة الاختطار النسبي لـ ITT للذكور الحي 1.46 (95٪ CI: 1.04-2.04) بين النساء اللواتي لا يولدن ، 1.19 (95٪ CI: 0.81-1.74) بين النساء المولودات اللواتي ليس لديهن أبناء ، و 1.21 (95٪ CI: 0.88-1.66) بين النساء المولودات ذوات الابن -1 (الجدول 1).

من بين النساء اللواتي تعرضن لخسارة حمل سابقة 1 إلى 2 ، كانت النساء اللواتي تم اختيارهن عشوائياً لعلاج LDA اليومي أثناء محاولة الحمل أكثر عرضة لأن يكون لهن ذكر حي ، مما أدى إلى زيادة نسبة الجنس عند الولادة. لاحظنا وجود تفاعل بين علاج LDA و hsCRP قبل الحمل المقاس بالتوزيع العشوائي ، وهو علامة مفترضة لبيئة التهابات الأم. ارتبط التهاب الأمهات المرتفع بانخفاض نسبة الجنس بين النساء اللائي يتناولن الدواء الوهمي ولكن ليس LDA ، مما يشير إلى أن LDA أعاد عدد ذرية الذكور في النساء اللواتي يعانين من مستويات أعلى من الالتهاب. كانت هذه التأثيرات متشابهة بعد حصر الحمل ، مما يدل على تأثير يعمل على الأجنة المعرضة للخطر ، وبعد التقيد بالولادات الحية ، مما يدل على تقدير التأثير الذي يتبع تقليد أدبيات نسبة الجنس (1 ، 2). باستخدام البيانات الجينية من فقدان الحمل ، وجدنا أن هناك احتمالًا أكبر للحمل مع ذرية ذكور - نسبة الجنس عند الانغراس - في مجموعة LDA وأن هذا الارتباط لم يكن متحيزًا بشكل هادف بفقدان الحمل مع جنس نسل غير معروف. كانت مجموعات LDA ومجموعة الدواء الوهمي متشابهة فيما يتعلق بالإناث المولودين على قيد الحياة بين جميع النساء اللاتي تم اختيارهن عشوائياً والذكور من بين خسائر الحمل.

بشكل جماعي ، تشير نتائجنا إلى أن الالتهاب يقلل من الحمل أو بقاء الأجنة الذكرية وأن LDA الذي بدأ قبل الحمل يعيد عدد الذكور إلى المستوى التقليدي ، على الأرجح عن طريق تعديل الالتهاب. لم يكن LDA مرتبطًا بالمخاطر الإجمالية لفقدان الحمل أو جنس النسل بين خسائر الحمل ، مما يشير إلى أن إجراءاته لتعزيز تصور أو بقاء أجنة الذكور القابلة للحياة قد اكتملت بعد وقت قصير من الزرع. من غير المؤكد ما إذا كان LDA له تأثير قبل الزرع ، حيث لا يمكن اكتشاف التصورات التلقائية قبل هذه النقطة.

في هذه المجموعة من النساء اللائي لديهن 1 إلى 2 من حالات فقدان الحمل الموثقة مسبقًا ، قد تكون النسبة المنخفضة من الذكور عند الولادة في مجموعة الدواء الوهمي (44٪) مرتبطة ببيئة التهابية مضطربة ضارة بحمل الذكور أو بقائهم على قيد الحياة. هذه المجموعة مناسبة تمامًا لدراسة هذه الفرضية ، حيث استبعدت التجربة النساء المصابات باضطرابات طبية تم تشخيصها ، بما في ذلك متلازمة المبيض المتعدد الكيسات ومتلازمة أضداد الشحوم الفوسفورية وغيرها من الأسباب التي تعكس أسبابًا أخرى لفقدان الحمل (تم وصف معايير الاستبعاد سابقًا ، المرجع 21). نظرًا لأن نسبة الذكور عند الولادة كانت منخفضة فقط بين النساء في مجموعة العلاج الوهمي اللائي كان لديهن مستويات عالية من الالتهاب الأساسي ، نشك في أن الالتهاب قد يكون خطيرًا على الحمل أو بقاء الأجنة الذكور. هذا يتفق مع الدراسات التي أجريت على الحيوانات الحية (11 ، 12).

تشير الدلائل الناشئة إلى أن التهاب الأم قد يكون له تأثيرات ثنائية الشكل على الأجنة قبل الانغراس. تظهر الأجنة قبل الغرس فسيولوجيا ثنائية الشكل جنسيا (22 ، 23). في الأبقار ، انخفض عامل تحفيز المستعمرة 2 السيتوكين المشتق من الأم من طول وإفراز الإنترفيرون-تاو للأجنة الأنثوية ولكن زاد من طول وإفراز إنترفيرون تاو للأجنة الذكرية (11). تسبب عامل تحفيز المستعمرة 2 أيضًا في حدوث تغييرات تعتمد على الجنس في النسخ الجنينية والميثيلوم (11) ، مما يشير إلى أن الالتهاب الأمومي قد يمارس تأثيرات جنسية ثنائية الشكل أوسع. في الفئران ، أدى الإجهاد الحراري إلى انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة وزيادة إنتاج بيروكسيد الهيدروجين بين أجنة الذكور قبل الانغراس مقارنة بأجنة الإناث قبل الانغراس (12). تم تفسير ذلك من خلال التعبير الأقل من قبل أجنة الذكور عن الجين المرتبط بـ X ، وهو الجلوكوز 6-فوسفات ديهيدروجينيز ، والذي يساهم في السيطرة على الجذور الحرة (12).

قد يكون LDA قد ساعد في زرع أجنة ذكورية قابلة للحياة عن طريق تعديل الالتهاب في الساقط بين الأفراد الذين لديهم ميل نحو التهاب مفرط النشاط (14). تستجيب خلايا انسجة بطانة الرحم المتساقطة للجنين ذي النوعية الرديئة مع التنظيم العميق للجنين. HSPA8 الجين للحث على استجابة الإجهاد السامة للبروتين (24). قد يؤثر التمثيل الغذائي للجنين على إرسال الإشارات ، حيث تكون الأجنة ذات الجودة الرديئة أكثر نشاطًا في التمثيل الغذائي بسبب زيادة الطلب على إصلاح الخلايا (25 ، 26). قد يكون الجنين الذكري على وجه الخصوص قد أثار هذه الاستجابة المفرطة النشاط نظرًا لنشاطه الأيضي الأكبر المحتمل (22 ، 23) ، وبالتالي تقديم المزيد من الفرص "للإنقاذ" من خلال الإجراءات المضادة للالتهابات التي يقوم بها LDA مقارنةً بالأجنة الأنثوية. مع تطور علم التعرف على الأم والجنين ، هناك عدم يقين حول الآليات البيولوجية الدقيقة التي ربما تكون قد أسفرت عن نتائجنا.

لمفهوم الآلية البيولوجية المرتبطة بكل من فقدان الحمل ونسبة الجنس المنخفضة بعض السوابق في الأدبيات. على حد علمنا ، هناك فئتان عريضتان أخريان من التعرض تزيدان الالتهاب ، وترتبط هذه الفئات بزيادة مخاطر فقدان الحمل وانخفاض نسبة الجنس عند الولادة. في حين أن هذه الآليات قد لا تعمل في دراستنا ، إلا أن وجودها يعزز معقولية آلية مماثلة يمكن أن تؤدي إلى انخفاض نسبة الجنس بين النساء اللواتي تعرضن لخسارة حمل واحدة أو اثنتين في مجموعة الدواء الوهمي. أولاً ، تم افتراض تمنيع الأم ضد مستضدات التوافق النسيجي الخاصة بالذكور (27) لشرح نسبة الجنس من 0.76 بين 213 ولادة إلى النساء الدنماركيات بعد تشخيص فقدان الحمل الثانوي المتكرر غير المبرر (3) (27). تزيد هذه الآلية أيضًا من الالتهاب. ثانيًا ، تم ربط تعرض الوالدين لبعض السموم البيئية - بما في ذلك الرصاص (28) ، وميثيل الزئبق (29) ، والتعرض العالي لمبيدات الآفات (30) - بفقدان الحمل وانخفاض نسبة الجنس (31) ، وهي آلية معقولة انخفاض نسبة الجنس بين النساء اللواتي تعرضن لفقد سابق للحمل ، ربما عن طريق إحداث التهاب. باختصار ، أشارت الدراسات السابقة إلى وجود آليات التهابية في نتائجها المتعلقة بانخفاض نسبة الجنس وفقدان الحمل ، وعلى سبيل القياس ، يمكن اعتبار انخفاض نسبة الجنس بين النساء في مجموعة العلاج الوهمي الشاملة التي لوحظت هنا على أنها صالحة محتملة.

هذه الدراسة لديها العديد من القيود للنظر فيها. من الممكن - كما هو الحال في أي دراسة - أن الاختلافات التي لوحظت كانت نتيجة خطأ من النوع الأول. كانت نسبة الجنس المرصودة بين مجموعة الدواء الوهمي بشكل عام أقل من المتوقع في عموم السكان ، بينما كانت كما هو متوقع بين مجموعة LDA. وبالتالي ، هناك حاجة إلى تكرار النتائج التي توصلنا إليها بين مجموعة سكانية مماثلة مع فقدان حمل سابق من 1 إلى 2 لتأكيد النتائج التي توصلنا إليها. بالإضافة إلى ذلك ، قد يكون التحيز في الاختيار قد أدى إلى انخفاض نسبة الجنس بين النساء في مجموعة العلاج الوهمي إذا كانت النساء اللائي انسحبن مبكرًا من مجموعة العلاج الوهمي أكثر عرضة للولادة الحية من الذكور. هذا غير مرجح لأن الانسحاب المبكر كان منخفضًا إلى حد ما ومتوازن بين المجموعات (13٪ في مجموعة LDA ، و 11٪ في مجموعة الدواء الوهمي). لا يمكن ملاحظة الإخصاب التلقائي ، وبالتالي لا يمكن تمييز التأثيرات على الانغراس عن التأثيرات على الإخصاب. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم استبعاد MCC في 15 من 17 نتيجة إناث أحادية الصيغة الصبغية. ومع ذلك ، خلص تحليل الحساسية إلى أن هذا أدى إلى تحيز ضئيل في RD و RR للحمل مع ذرية الذكور. يجب أن تكون نتائجنا قابلة للتطبيق على النساء المشابهات لتلك الموجودة في مجتمع الدراسة: من 18 إلى 40 عامًا ، مع خسارة حمل واحدة أو اثنتين ولا توجد مشاكل طبية كبيرة أو تاريخ من العقم (21).

النتائج التي توصلنا إليها ، والتي نعتقد أنها جديدة ، تشير إلى أن التهاب الأم قد يكون خطيرًا على تصور الذكور أو بقاء الجنين ، وأن LDA قد يعيد نسبة الأجنة الذكرية إلى المستوى الطبيعي عن طريق تعديل الالتهاب. تشير هذه النتائج إلى عمليات التهابية أساسية قد تؤثر على نسبة الجنس بين السكان. ومع ذلك ، فإن التأثير الملحوظ لن يحدث فرقًا كبيرًا على المستوى الفردي ، ولا ينصح باستخدام LDA لزيادة احتمالية إنجاب ابن. نأمل أن تؤدي بياناتنا إلى مزيد من الدراسة للعلاقات بين الالتهاب وفقدان الحمل ونسبة الجنس ، مما يؤدي في النهاية إلى نتائج إنجابية أفضل.

كانت تجربة EAGeR عبارة عن تجربة عشوائية عشوائية ، مزدوجة التعمية ، مضبوطة بالغفل ، وتصميم متوازي من الأسبرين قبل الحمل اليومي 81 مجم لمنع فقدان الحمل (ClinicalTrials.gov NCT00467363) (21). تم إجراؤه في 4 مواقع سريرية في الولايات المتحدة من 2007 إلى 2012 (سولت ليك سيتي ، يوتا سكرانتون ، بنسلفانيا دنفر ، كولورادو وبافالو ، نيويورك).

كانت المشاركات تتراوح أعمارهن بين 18 و 40 عامًا وكان لديهن دورات شهرية منتظمة ، وطولها 21 إلى 42 يومًا وكانوا يحاولون الحمل دون علاجات الخصوبة. حددت معايير الأهلية الأصلية فقدان حمل موثق واحد حدث في أقل من 20 أسبوعًا من الحمل في الاثني عشر شهرًا السابقة و ولادة حية. تم تنفيذ معايير الأهلية الموسعة لزيادة الالتحاق ، مما يسمح للنساء بالتسجيل إذا كان لديهن 1-2 خسائر حمل موثقة في أي وقت في الماضي والتي قد تكون حدثت قبل أو بعد 20 أسبوعًا من الحمل و 2 ولادة حية.

تم اختيار النساء بشكل عشوائي بنسبة 1: 1 لتلقي 81 ملغ من الأسبرين يوميًا أو وهميًا متطابقًا (الشكل 2). استخدمت خوارزمية عشوائية آلية تم إنشاؤها بواسطة الكمبيوتر تم تطويرها بواسطة مركز تنسيق البيانات تصميمًا مفصولًا للكتل ، مع كتل من 6 أو 8 بترتيب عشوائي ، حددها مركز الدراسة ومعايير الأهلية. في زيارة التوزيع العشوائي ، التي تزامنت مع أيام الدورة الشهرية من 2 إلى 4 أيام ، قدم المشاركون عينة دم ، وتم تحديد تركيز مصل hsCRP قبل الحمل - وهو علامة على الالتهاب الجهازي - باستخدام محلل الكيمياء Roche COBAS 6000 (حد اكتشاف Roche Diagnostics = 0.15) ملغم / لتر).

مخطط تدفق محاكمة EAGeR. يظهر العدد الإجمالي للذكور والإناث من ذرية بين قوسين ، مما يعكس 8 توائم.

لما يصل إلى 6 دورات شهرية ، أثناء محاولة الحمل ، استخدم المشاركون أجهزة مراقبة الخصوبة المقدمة من الدراسة (ClearBlue ، Swiss Precision Diagnostics Gmbh) واختبارات الحمل hCG للبول (QuickVue ، Quidel Corporation) في المنزل وفي زيارات العيادة في نهاية الدورة. عاد أولئك الذين لديهم اختبار حمل إيجابي لإجراء الموجات فوق الصوتية في 6 إلى 7 أسابيع من الحمل لتحديد الحمل المؤكد بالموجات فوق الصوتية (الحمل السريري). إذا لم يكن هناك كيس حمل مرئي ، فقد تم تشخيص إصابة المشارك بفقدان ما قبل الزرع واستمر في متابعة ما قبل الحمل لبقية الدورات الست. واصلت المشاركات اللاتي حملن زيارات دراسية شهرية طوال فترة الحمل ودراسة الأدوية خلال أسبوع الحمل 36. وتم الانتهاء من الدراسة كما هو مخطط لها في عام 2012.

التأثيرات الضائرة مفصلة في الطرق التكميلية.

تأكيد الجنس البيولوجي. تم التأكد من جنس الأطفال المولودين أحياء عن طريق تجريد الرسم البياني الطبي. في حالة فقدان الحمل السريري ، يتم جمع منتجات الحمل عندما يكون ذلك ممكنًا للاختبار الجيني. في زيارة الموجات فوق الصوتية التي استمرت من 6 إلى 7 أسابيع ، طُلب من المشاركين الاتصال بفريق الدراسة في أقرب وقت ممكن إذا تم تشخيص فقدان الحمل في بيئة سريرية وجمع عينة مع المعدات الصادرة عن الدراسة في حالة حدوث فقدان للحمل في المنزل. عندما يكون ذلك ممكنًا ، تم إجراء محاولة فورية لتقييم النمط النووي للجنين أو المشيمة أو المصفوفة الدقيقة للكروموسومات. تم تبريد العينات لمدة تصل إلى 24 ساعة ثم تم تجميدها عند درجة حرارة -80 درجة مئوية ، مع تعرض بعض العينات المجمدة الإضافية لمصفوفة كروموسومية دقيقة. تم إجراء الاختبار الجيني على 84 من 127 حالة فقدان حمل سريرية (بما في ذلك حملتان توأمان): 55 اختبارًا حدد الجنس و 29 اختبارًا لم تكن لها نتائج بسبب فشل الاختبار (ن = 5) أو نتيجة غير محددة (ن = 24). لم يكن لدى ذكر واحد من النمط الظاهري لمدة 15 أسبوعًا أي تحليل جيني.

إحصائيات. الطريقة المثالية لتقدير تأثير LDA على بقاء الجنين الذي يعمل بشكل مختلف حسب الجنس من شأنه تقييم الارتباط مع ذرية الذكور في مراحل مختلفة من عملية الإنجاب. يهدف تحليل بياناتنا إلى تقريب هذا النموذج المثالي ، نظرًا للقيود المفروضة على الجدوى ، من خلال تضمين جنس خسائر الحمل التي يحددها الاختبار الجيني ، عند توفرها ، وعن طريق إجراء تحليل الحساسية الذي يحسب بيانات النتائج لفقدان الحمل دون تحديد جنس النسل.

استخدم التحليل الأساسي نهج ITT ، حيث قارن الولادات الحية للذكور بين المشاركين مع متابعة كاملة في مجموعات العلاج والغفل عن طريق حساب RR و RD و 95٪ CI المقابل. كان الغرض هو تقدير تأثير LDA على حمل وولادة ذكر مولود حيًا من بين جميع النساء اللائي تعرضن للعلاج. قمنا أيضًا بتقدير تأثير LDA على المواليد الأحياء من الإناث لتوضيح ما إذا كان بقاء الذكور أو الإناث هو الذي أحدث تغييرًا في نسبة الجنس. نظرًا لأن تحليل ITT شمل النساء اللواتي لم يحملن ، فقد أجرينا تحليلات ثانوية اقتصرت على حالات الحمل التي تم اكتشافها عن طريق اختبار hCG في البول والولادات الحية. نظرًا لأن القيود المفروضة على الحمل والولادات الحية قد تؤدي إلى كسر العشوائية ، فقد قمنا بتعديل الاختيار من خلال استخدام أوزان الاحتمالية العكسية المستقرة (32) في نموذج الانحدار اللوغاريتمي ذي الحدين الموزون مع تقدير التباين القوي. كانت وحدة التحليل هي المرأة ، وفي حالة الحمل ، النسل. وبالتالي ، ساهمت 8 عمليات حمل مزدوجة بملاحظتين لكل منهما ، وقدرنا RR و RD بأخطاء معيارية قوية باستخدام PROC GENMOD في الإصدار 9.4 من SAS (معهد SAS). لجميع الاختبارات الإحصائية ، أ ص اعتبرت قيمة أقل من 0.05 ذات دلالة إحصائية.

قام التحليل الذي قيم علاقة LDA بالحمل مع ذرية الذكور (نسبة الجنس عند الزرع) بتقييم تأثير LDA على الحمل بجنين ذكر تم زرعه واكتشافه بواسطة اختبار hCG في البول ، سواء نجا أم لا ولادة حية. تحليل ITT بالإضافة إلى تحليل ثانوي اقتصر على حالات الحمل اعتبر النساء أنهن لهن حدث مهم إذا كان لديهن ذكر مولود على قيد الحياة أو تم تحديد فقدان الحمل بسبب جنس الذكر. كانت وحدة التحليل هي المرأة ، وفي حالة الحمل ، النسل.

تحليلات الحساسية. قد تكون الأنماط الأنثوية لخسائر الأثلوث الأول غير دقيقة بسبب MCC (33) ، ولم تستبعد 15 من 17 نتيجة للنمط النووي الأنثوي euploid MCC. قام تحليل التحيز الكمي البسيط (34) الذي تم إبلاغه من خلال دراسة التحقق الخارجية (33) بتقييم التحيز من التصنيف الخاطئ للنتائج إلى التأثير المقدر لـ LDA على الحمل مع ذرية الذكور.

علاوة على ذلك ، استبعد تحليل الحمل مع ذرية 126 نسلًا من جنس غير محدد (55 خسارة قبل الزرع و 71 فقدًا للحمل السريري). لتقييم التحيز المحتمل من البيانات الناقصة ، عسبنا أولاً جنس النسل لخسائر الحمل هذه في ظل كل سيناريو محتمل للنسبة المئوية للذكور المفقودة (0٪ - 100٪) في كل مجموعة معالجة. بعد ذلك ، لكل سيناريو ، قمنا بحساب ص القيمة من اختبار χ 2 لترابط LDA والذكور إذا تم تحديد الجنس في جميع حالات الحمل (الشكل 1). لقد قصرنا مناقشتنا على النتائج من مجموعات البيانات التي استوفت افتراضاتنا للقيم المعقولة للنسبة المئوية للذكور في مجموعات العلاج والعلاج الوهمي (44٪ -56٪ ، المنطقة المثلثية المركزية في الشكل 1): (أ) النسبة المئوية للذكور في عداد المفقودين يمكن أن تختلف البيانات في كل مجموعة معالجة من القيمة الملاحظة بين حالات الحمل في مجموعة العلاج الوهمي إلى القيمة المرصودة بين حالات الحمل في مجموعة العلاج و (ب) كانت النسبة المئوية للذكور من البيانات المفقودة في مجموعة العلاج أكبر من أو تساوي قيمة مجموعة الدواء الوهمي. كان متوسط ​​عمر الحمل لفقد الحمل 8 أسابيع (المدى الربيعي: 7-10 أسابيع ، المدى: 2-20 أسبوعًا).تتوافق مجموعة القيم المعقولة الخاصة بنا للنسبة المئوية للذكور مع اكتشاف أن غالبية خسائر الحمل تكون من الإناث خلال الفترة من الانغراس وحتى النصف الأول من الثلث الثاني من الحمل (35). تم تصحيح القيم المرصودة للنسبة المئوية لخسائر الحمل لدى الذكور والإناث من أجل التصنيف الخاطئ للنتائج بسبب MCC (33).

التحليلات الطبقية لمزيد من اختبار ما إذا كان LDA قد يؤثر على نسبة الجنس عن طريق تعديل الالتهاب ، قمنا بتقسيم التحليلات عن طريق تركيز مصل hsCRP المسبق. تم قياس المشاركين مع تركيز hsCRP (ن = 1.039) تم تصنيفها وفقًا للثلاثي من hsCRP في مصل ما قبل الحمل (tertile الأول: 0.15–0.71 mg / l الثقب الثاني: 0.72–2.08 mg / l الثلث الثالث: 2.09–62.7 mg / l). تم اختبار وجود تفاعل إحصائي مع اختبار Wald χ 2 لمعامل متغير عبر منتج واحد قام بنمذجة تخصيص العلاج و hsCRP tertile median. علاوة على ذلك ، قمنا بتقدير RR و 95٪ CI للولادة الحية للذكور في أعلى نسبة للخصوبة من hsCRP قبل الحمل مقابل أدنى مستوى بين النساء المعينات للعلاج الوهمي وبين النساء المعينات لـ LDA وحساب ص قيمة الاتجاه الخطي في كل مجموعة باستخدام اختبار Wald χ 2 لمعامل متغير خطي لمتوسط ​​hsCRP tertile. أخيرًا ، قمنا بتقسيم تحليل LDA والولادة الحية للذكور من قبل الأطفال المولودين أحياء سابقين (عديم الولادة ، ولدان بدون أبناء ، ولدان مع ابن واحد) من أجل تقييم ما إذا كان LDA قد يؤثر على نسبة الجنس عن طريق تعديل الاستجابة المناعية الشاذة للأم لمستضدات HY (27).

استند حجم الدراسة لهذه التجربة السريرية إلى هدف التسجيل البالغ 1600 مشارك من أجل اكتشاف فرق مطلق بنسبة 10٪ في نقطة النهاية الأولية لتجربة EAGeR ، ومعدل المواليد الأحياء ، مع قوة 80٪ ومعدل خطأ من النوع الأول بنسبة 5٪. افترض حساب حجم العينة معدل ولادة حية بنسبة 40٪ على مدى 6 دورات في ذراع الدواء الوهمي وخسارة للمتابعة بنسبة 20٪. ومع ذلك ، كان الأداء الفعلي أفضل من الافتراضات ، حيث بلغ معدل المواليد الأحياء 53٪ في ذراع العلاج الوهمي وخسارة المتابعة بنسبة 12٪.

الموافقة على الدراسة. تمت الموافقة على بروتوكول الدراسة من قبل مجلس المراجعة المؤسسية للرعاية الصحية إنترماونتن (سولت ليك سيتي ، يوتا ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، ومجلس المراجعة المؤسسي لمركز رايت للتعليم الطبي العالي (سكرانتون ، بنسلفانيا ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، ومجلس المراجعة المؤسسية لعلوم الصحة بجامعة بافالو ( بوفالو ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية) ، ومجلس المراجعة المؤسساتية المتعددة في كولورادو (أورورا ، كولورادو ، الولايات المتحدة الأمريكية). قدم المشاركون موافقة خطية مستنيرة قبل التسجيل في الدراسة.

تم دعم هذا البحث من قبل برنامج البحث الداخلي التابع لمعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، المعاهد الوطنية للصحة ، بيثيسدا ، ماريلاند (العقد رقم HHSN267200603423 ، HHSN267200603424 ، و HHSN267200603426). لم يكن لممول الدراسة أي دور في تصميم الدراسة أو جمع البيانات أو تحليل البيانات أو تفسير البيانات أو كتابة التقرير. محتوى هذا المقال هو مسؤولية المؤلفين فقط ولا يمثل بالضرورة وجهات النظر الرسمية لمعهد يونيس كينيدي شرايفر الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية أو المعاهد الوطنية للصحة. يشكر المؤلفون إميلي ميتشل للحصول على المشورة بشأن تحليل البيانات وألين ويلكوكس والمراجعين المجهولين لتعليقاتهم القيمة على الورقة.

تضارب المصالح: أعلن الكتاب أنه لا يوجد تضارب في المصالح.

معلومات مرجعية: ياء كلين إنفست. 2015125 (9): 3619–3626. دوى: 10.1172 / JCI82357.


مقدمة

تُعرف نسبة الإخوة إلى الأخوات التي تم الإبلاغ عنها بواسطة مجموعة محددة من الاختبارات باسم "نسبة جنس الأخوة". في معظم المجتمعات الغربية ، نسبة الجنس الثانوية - نسبة الجنس عند الولادة - ثابتة نسبيًا (Chahnazarian ، 1988). في بلد غربي ، يجب أن تكون نسبة الإخوة إلى الأخوات في مجموعة تم اختيارها عشوائيًا حوالي 106: 100 (Chahnazarian، 1988 James، 1987). غالبًا ما تم التحقيق في نسبة جنس الأخوة في دراسات حول التوجه الجنسي لدى الرجال. تم العثور على عدد متزايد من الإخوة مقارنة بعدد الأخوات في مجموعة من الرجال المثليين لأول مرة بواسطة لانج (1960). منذ تلك الدراسة ، تمت دراسة العلاقة بين التوجه الجنسي ونسبة جنس الأخوة في العديد من المجموعات الأخرى. استعرض بلانشارد (1997) بيانات جميع الدراسات حتى عام 1997 حول نسبة جنس الأخوة والمثلية الجنسية. تشير النتائج التي توصل إليها إلى أن مجموعات الذكور المثليين الإناث فقط كانت لديها نسبة عالية من الجنس بين الأشقاء.

متغير بيولوجي ديموغرافي آخر يبدو أنه مرتبط بتطور التوجه الجنسي المثلي هو ترتيب الميلاد. يمثل ترتيب الميلاد موضع المشكل في عائلته (على سبيل المثال ، آخر مولود أو بكر). قدم سلاتر (1958) طريقة لقياس ترتيب الميلاد ، ما يسمى بمؤشر سلاتر. يتم حساب هذا المؤشر بقسمة عدد الأشقاء الأكبر سنًا على إجمالي عدد الأشقاء.

يُطلق على ترتيب الميلاد فيما يتعلق بالأخوات فقط "ترتيب الميلاد الأخلاقي". وأما الإخوة فيسمى "ترتيب الولادة الأخوية". تم حساب للذكور أن كل أخ أكبر إضافي يزيد من احتمالات أن يكون الشخص مثليًا بنسبة تصل إلى 33-40٪ (Blanchard & amp Bogaert، 1996 Green، 2000). في الذكور ، وجود أخوات أكبر سنًا لا يؤثر على هذه الاحتمالات ، ولهذا السبب تسمى هذه الظاهرة تأثير ترتيب الولادة الأخوي (بلانشارد ، 1997 ، 2001 بلانشارد وأمبير ليبا ، 2007 بوغارت ، 2006 جرين ، 2000). في الإناث ، لم يتم العثور على أي فئة من الأشقاء مرتبطة بالتوجه الجنسي (Bogaert & amp Cairney، 2004 Green، 2000).

لا تزال الآلية الدقيقة الكامنة وراء تأثير ترتيب الولادة الأخوي غير واضحة. أظهر بوغارت (2006) أن عدد الإخوة البيولوجيين فقط هو الذي زاد من احتمالات المثلية الجنسية لدى الذكور المتأخرين. تشير هذه النتائج إلى أصل بيولوجي للتأثير ، وليس تأثيرًا بيئيًا ، مثل التربية. يبدو أن الأبحاث الأخرى تشير أيضًا إلى مسببات بيولوجية أكثر لتأثير ترتيب الولادة الأخوي. على سبيل المثال ، Blanchard et al. (2002) وجد وزنًا أقل عند الولادة في الأولاد المؤنث من جنس ما قبل الجنس مقارنة بالأولاد الذين ربما يكونون قبل مغايري الجنس. أيضًا ، يبدو أن الذكور المثليين أقصر مقارنة بالذكور من جنسين مختلفين (Bogaert & amp Liu ، 2006). في كلا المثالين ، يكون التأثير أكثر وضوحًا مع وجود المزيد من الإخوة الأكبر سناً.

التفسير الأكثر شيوعًا لتأثير ترتيب الولادة الأخوي هو فرضية المناعة للأم (Blanchard، 2001، 2008 Blanchard & amp Klassen، 1997). قد تطور بعض الأمهات تمنيعًا تدريجيًا لمستضدات التوافق النسيجي الصغيرة المرتبطة بـ Y ، أو ما يسمى مستضدات HY. هذا مشابه لتحصين الريسوس حيث تقوم الأم ذات الريسوس السلبي بتطوير أجسام مضادة ضد خلايا الدم الإيجابية للريس لطفلها الذي لم يولد بعد. سيصبح رد الفعل المناعي للأم أقوى في كل بعد حمل لطفل ريسوس إيجابي. ومع ذلك ، فإن فرضية المناعة الأمومية تنطبق فقط على ذرية الذكور ، وبالتالي ، فإن المثال السريري لعدم توافق فصيلة دم الريسوس لا ينطبق تمامًا.

السؤال الذي يطرح نفسه هو ما إذا كان هذان المتغيران اللذان تم الإبلاغ عنهما للتمييز بين المثليين وغير المثليين يميزان أيضًا الأفراد المصابين باضطراب الجندر (يُطلق عليهم أيضًا المتحولون أو الأفراد المصابون باضطراب الهوية الجنسية [GID]) عن الأفراد غير المصابين باضطراب الهوية الجنسية. على حد علمنا ، قامت 12 دراسة بالتحقيق في ترتيب الميلاد و / أو نسبة جنس الأخوة بين الأفراد المصابين باضطراب النوع الاجتماعي (أو أقرب نظرائهم في الثقافات غير الغربية). بحثت تسع من هذه الدراسات في الاختلافات في ترتيب الميلاد ونسبة جنس الأخوة بين البالغين "المثليين" والمتحولين جنسياً "غير المثليين" (Blanchard & amp Sheridan، 1992 Blanchard، Zucker، Cohen-Kettenis، Gooren، & amp Bailey، 1996 Gomez-Gil et al.، 2011 Green، 2000 Poasa، Blanchard، & amp Zucker، 2004 Tsoi، Kok، & amp Long، 1977 VanderLaan & amp Vasey، 2011 Vasey & amp VanderLaan، 2007 Zucker، Blanchard، Kim، Pae، & amp Lee، 2007) (بدلاً من “ المثليين جنسياً "، سوف نشير إلى المتحولين جنسياً من الذكور إلى الإناث الذين ينجذبون جنسياً إلى الرجال على أنهم أندروفيلك MtFs ، وللمتحولين جنسياً من أنثى إلى ذكر ينجذبون جنسياً إلى النساء مثل أمراض النساء FtMs). بشكل عام ، وجدت هذه الدراسات فائضًا من الإخوة في مجموعات MtFs الأندروفيلية ولكن ليس في مجموعات الذكور المتحولين جنسياً غير الأندروفيلي. وجدت دراسة واحدة فقط على MtFs الذكورية وجود فائض من الأخوات بدلاً من الأخوة ، ولكن قد يكون هذا نتيجة لقاعدة إيقاف تفضيل الذكور النشطة في كوريا الجنوبية (Zucker et al. ، 2007). في الإناث المولودات ، وجد جرين (2000) أن متطوعات الإناث من الذكور والإناث لديهن أخوات أكثر من الأخوة ، لكن بلانشارد وشيريدان (1992) لم يجدوا فائضًا كبيرًا من الأخوات في مجموعتهم من المتطوعات الإناث.

فيما يتعلق بترتيب الميلاد ، فقد وجد أن MtFs الأندروفيلية ولدت في وقت لاحق بشكل ملحوظ مقارنة بمجموعات التحكم ، خاصة فيما يتعلق بإخوانهم (Blanchard & amp Sheridan ، 1992 Blanchard et al. ، 1996 Green ، 2000). زوكر وآخرون (2007) وجد أيضًا ترتيب ولادة متأخرًا عن المتوسط ​​في عينة كورية جنوبية ، لكن هذا لم يختلف كثيرًا عن المجموعة الضابطة. بواسا وآخرون وجد (2004) أن MtFs الأندروفيلية ولدت في وقت لاحق مقارنة بإخوانهم وأخواتهم ، ولكن يبدو أن التأثير أقوى إلى حد ما فيما يتعلق بإخوانهم الأكبر سناً.

من بين هذه الدراسات ، أبلغت ثلاث دراسات عن بيانات الأفراد الشباب المصابين باضطراب النوع الاجتماعي (Blanchard et al. ، 1996 Zucker et al. ، 1997 Zucker ، Lightbody ، Pecore ، Bradley ، & amp Blanchard ، 1998). بلانشارد وآخرون. وجد أن ترتيب الولادة متأخرًا عن المعدل المتوسط ​​لـ 21 مراهقًا ذكورًا من النوع MtF مقارنة بـ 21 شخصًا من الذكور الضابطة. في زوكر وآخرون. (1997) ، تم فحص ترتيب المواليد الأخوي والأخوي وكذلك نسبة جنس الأخوة في 333 فتى قبل سن البلوغ تم تشخيصهم بمرض GID. في هذه الدراسة ، يبدو أن المحتملين ولدوا في وقت لاحق بالنسبة لإخوانهم مقارنة بأخواتهم. أظهرت نسبة جنس الأخوة زيادة في عدد الإخوة.

بالنسبة للفتيات المصابات بخلل جنساني قبل سن البلوغ ، تم فحص ترتيب الولادة فقط (Zucker et al. ، 1998). في عينة صغيرة من 22 فتاة تعاني من اضطراب جنساني و 147 فتاة سيطرة ، كانت الفتيات المصابات باضطراب النوع الاجتماعي أكثر عرضة للولادة المبكرة ، خاصة فيما يتعلق بأخواتهن ولكن ليس إخوانهن. هذا هو عكس ما تم العثور عليه في المثليين جنسياً و MtFs الذكورية.

لقد تمكنا من دراسة مجموعة كبيرة من الأطفال والمراهقين الذين يعانون من اضطراب النوع في فترة ما حول البلوغ والذين كانوا يعانون من خلل في النوع الاجتماعي منذ الطفولة واعتبروا مصابين بخلل النطق الجنسي المبكر (Smith، van Goozen، Kuiper، & amp Cohen-Kettenis، 2005). استنادًا إلى الأدبيات ، افترضنا أنه في هذه المجموعة من البداية المبكرة ، والتي من المحتمل أن تكون في الغالب MtFs محبة للأكل ، سنجد نسبة جنسية أعلى بين الأشقاء ، وترتيب ولادة لاحق ، وإخوة أكبر سناً من الذكور البيولوجيين في المجموعة الضابطة. بالنسبة للبداية المبكرة ، التي ربما تكون في الغالب من الإناث من الذكور والإناث ، افترضنا أنه سيكون لديهم نسبة أقل من الأخوة ، وترتيب الولادة المبكر ، والأخوات الأصغر سنًا أكثر من الفتيات البيولوجيات في المجموعة الضابطة.


التنبؤ بالأصابع

أفاد عالم تشريح ألماني لأول مرة في سبعينيات القرن التاسع عشر أن نسب الأصابع تختلف عادة بين الجنسين ، لكن الملاحظة ظلت مثيرة للفضول حتى نقل مانينغ النسبة إلى دائرة الضوء في عام 1998. كان يتعاون مع زملائه في عيادة الخصوبة في ليفربول ، المملكة المتحدة ، يدرس التماثل في الجسم ، والتي اشتبه بعض الباحثين في ارتباطها بمستويات الهرمون. تقول مانينغ: "كانت لدي ذكريات غامضة أنني سمعت عن اختلاف الجنس" في نسب الأصابع. اقترح التفاوت دورًا لبعض الهرمونات المرتبطة بالجنس. عندما قام هو وزملاؤه بقياس نسب الأصابع للمرضى في العيادة ، ارتبطت النسب المنخفضة في أيدي الرجال اليمنى بمستويات أعلى من هرمون التستوستيرون.


† ساهم هؤلاء المؤلفين بالتساوي على هذه الدراسة.

نشرته الجمعية الملكية. كل الحقوق محفوظة.

مراجع

. 1930 نظرية وراثية للانتقاء الطبيعي . أكسفورد ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. كروسريف ، الباحث العلمي من Google

. 1998 الانتقاء الطبيعي ونسبة الجنس: مصادر فيشر. أكون. نات. 151، 564-569. (دوى: 10.1086 / 286141) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2002 نسب الجنس البشري: التكيفات والآليات ، المشاكل والآفاق. في نسب الجنس: المفاهيم وطرق البحث ، المجلد. 1(محرر ICW هاردي) ، ص 287-311. كامبريدج ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. كروسريف ، الباحث العلمي من Google

Orzack SH ، Stubblefield JW ، Akmaev VR ، Colls P ، Munné S ، Scholl T ، Steinsaltz D ، Zuckerman JE

. 2015 نسبة الجنس البشري من الحمل إلى الولادة. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 112، E2102-E2111. (دوى: 10.1073 / pnas.1416546112) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1988 ما مدى أهمية النسب الجنسية لسمكي الأسماك؟ في استطلاعات أكسفورد في علم الأحياء التطوري، المجلد. 5 (محرران PH Harvey، L Partridge)، ص 96 - 135. أكسفورد ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. منحة جوجل

. 1973 الانتقاء الطبيعي لقدرة الوالدين على تغيير نسبة الجنس بين الأبناء. علم 179، 90-92. (دوى: 10.1126 / العلوم .179.4068.90) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1990 تباين في نسبة المواليد بين الجنسين لدى النساء باختلاف الوضع الاجتماعي. ايثول. سوسيوبيول. 11، 83-95. (دوى: 10.1016 / 0162-3095 (90) 90030-A) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

. 2005 الآباء الكبار والطويل لديهم المزيد من الأبناء: مزيد من التعميمات لفرضية Trivers-Willard. J. Theor. بيول. 235، 583-590. (دوى: 10.1016 / j.jtbi.2005.02.010) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2007 الآباء الجميلون لديهم عدد أكبر من البنات: تأثير إضافي لفرضية تريفرس-ويلارد المعممة (gTWH). J. Theor. بيول. 244، 133-140. (دوى: 10.1016 / j.jtbi.2006.07.017) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2009 الآباء غير المقيدين اجتماعياً لديهم المزيد من الأبناء: تطبيق إضافي لفرضية Trivers-Willard المعممة (gTWH). آن. همم. بيول. 36، 320-330. (دوى: 10.1080 / 03014460902766918) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2009 تأثير Trivers-Willard في البشر المعاصرين: النسب الجنسية المتحيزة للذكور بين المليارديرات. بلوس واحد 4، e4195. كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1951 تأثير الجينات على نسبة الجنس الثانوية في الرجل. علم 114، 181-182. (دوى: 10.1126 / العلوم .114.2955.181-a) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1962 علم الوراثة ونسبة الجنس البشري. حال. جينيه. شركة مول. جينيه. ميد. 11، 239-272. منحة جوجل

Curtsinger JW، Ito R، Hiraizumi Y

. 1983 دراسة على جيلين لتباين نسبة الجنس البشري. أكون. جيه هوم. جينيه. 35، 951-961. PubMed و ISI و Google Scholar

ف أستولفي ، م كوتشيا ، مارتينيتي م

. 2001 التركيب الجيني HLA الأبوي ونسبة الجنس للذرية. همم. بيول. 73، 315-319. (دوى: 10.1353 / hub.2001.0015) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2001 هل وجود الأولاد أو البنات أمر في الأسرة؟ صدفة 14، 8-13. (دوى: 10.1080 / 09332480.2001.10542293) كروسريف ، الباحث العلمي من Google

. يمكن تفسير اتجاهات عام 2009 في نسب الجنس بين السكان بالتغيرات في ترددات الأليلات متعددة الأشكال لجين نسبة الجنس. Evol. بيول. 36، 190-200. (دوى: 10.1007 / s11692-008-9046-3) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

Ludvigsson JF ، Almqvist C ، Bonamy AK ، Ljung R ، Michaelsson K ، Neovius M ، Stephansson O ، Ye W

. 2016 سجلات تعداد السكان السويدي واستخدامها في البحث الطبي. يورو. ياء Epidemiol. 31، 125-136. (دوى: 10.1007 / s10654-016-0117-y) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

Ludvigsson JF، Otterblad-Olausson P، Pettersson BU، Ekbom A

. 2009 رقم الهوية الشخصية السويدية: الاحتمالات والمزالق في الرعاية الصحية والبحث الطبي. يورو. ياء Epidemiol. 24، 659-667. (دوى: 10.1007 / s10654-009-9350-y) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2011 السجل السويدي متعدد الأجيال. طرق مول. بيول. 675، 215-220. (دوى: 10.1007 / 978-1-59745-423-0_10) كروسريف ، PubMed ، الباحث العلمي من Google

. 1986 تحليل البيانات الطولية للنتائج المنفصلة والمستمرة. القياسات الحيوية 42، 121-130. (دوى: 10.2307 / 2531248) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2001 في جميع الاحتمالات: النمذجة الإحصائية والاستدلال باستخدام الاحتمالية . أكسفورد ، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة أكسفورد. منحة جوجل

Skoglund C و Tiger A و Rück C و Petrovic P و Asherson P و Hellner C و Mataix-Cols D و Kuja-Halkola R

. في الصحافة. الخطر العائلي والتوريث لاضطراب الشخصية الحدية المشخص: دراسة مسجلة للسكان السويديين. مول. الطب النفسي. ISI ، الباحث العلمي من Google

Pfeiffer RM و Goldin LR و Chatterjee N و Daugherty S و Hemminki K و Pee D و Gail MH

. 2004 طرق اختبار التجميع العائلي للأمراض في العينات السكانية: التطبيق على هودجكين ليمفوما في بيانات التسجيل السويدية. آن. همم. جينيه. 68، 498-508. (دوى: 10.1046 / j.1529-8817.2003.00111.x) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2004 تقدير المعلمات الجينية في التجمعات الطبيعية باستخدام "النموذج الحيواني". فيل. عبر. R. Soc. لوند. ب 359، 873-890. (دوى: 10.1098 / rstb.2003.1437) الرابط ، ISI ، الباحث العلمي من Google

فاسكيز إيه آي ، بيتس دي إم ، روزا جي جي ، جيانولا دي ، ويجل كا

. 2010 ملاحظة فنية: مجموعة R لتركيب نماذج مختلطة خطية معممة في تربية الحيوانات. J. انيم. علوم. 88، 497-504. (دوى: 10.2527 / jas.2009-1952) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

باويتن واي ، رايلي إم ، نيلسون إي ، كناتينجيوس إس ، ليشتنشتاين ف

. 2004 تقدير العوامل الوراثية والبيئية للسمات الثنائية باستخدام بيانات الأسرة. ستات. ميد. 23، 449-465. (دوى: 10.1002 / sim.1603) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

Zetterqvist J، Sjölander A

. 2015 تقدير قوي مضاعف مع حزمة R drgee. إبيديميول. أساليب 4، 69-86. (دوى: 10.1515 / em-2014-0021) كروسريف ، الباحث العلمي من Google

. 1960 مقدمة في علم الوراثة الكمي . ادنبره ، المملكة المتحدة: أوليفر وبويد. منحة جوجل

. 2007 رسالة إلى المحررين بخصوص بعض أوراق الدكتور ساتوشي كانازاوا. J. Theor. بيول. 245، 597-599. (دوى: 10.1016 / j.jtbi.2006.11.005) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2013 إعادة النظر في عينة من المليارديرات الأمريكيين: كيف يؤثر اختيار العينة وتوقيت حالة الأم على النتائج على تأثير Trivers-Willard. بلوس واحد 8، e57446. (دوى: 10.1371 / journal.pone.0057446) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

. 2008 الآباء الكبار وطويل القامة ليس لديهم المزيد من الأبناء. J. Theor. بيول. 250، 752-753. (دوى: 10.1016 / j.jtbi.2007.11.004) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2016 الحالة الاجتماعية والاقتصادية والنسب الجنسية عند الولادة في السويد: لا يوجد دليل على تأثير Trivers-Willard لمجموعة واسعة من مؤشرات الحالة. أكون. جيه هوم. بيول. 28، 67-73. (دوى: 10.1002 / ajhb.22756) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

موريتا إم ، جو تي ، هيراباياشي ك ، هايك تي

. 2017 حالة الوالدين وجنس الرضيع عند الولادة في بيئة اليابان ودراسة الأطفال: اختبار فرضية Trivers-Willard. بادئة رسالة. Evol. Behav. علوم. 8، 40-44. (دوى: 10.5178 / lebs.2017.63) كروسريف ، الباحث العلمي من Google

. 2010 المحددات السلوكية والبيولوجية لنسبة الجنس البشري عند الولادة. J. Biosoc. علوم. 42، 587-599. (دوى: 10.1017 / S002193201000012X) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1996 دليل على أن النسب الجنسية للثدييات عند الولادة يتم التحكم فيها جزئيًا بمستويات الهرمون الأبوي في وقت الحمل. J. Theor. بيول. 180، 271-286. (دوى: 10.1006 / jtbi.1996.0102) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2004 دليل إضافي على أن النسب الجنسية للثدييات عند الولادة يتم التحكم فيها جزئيًا عن طريق مستويات الهرمون الأبوي في وقت قريب من الحمل. همم. ريبرود. 19، 1250-1256. (دوى: 10.1093 / humrep / deh245) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

Travison TG، Zhuang WV، Lunetta KL، Karasik D، Bhasin S، Kiel DP، Coviello AD، Murabito JM

. 2014 توارث تركيزات هرمون التستوستيرون ، والإستراديول ، والإسترون ، و SHBG المنتشر في الرجال: دراسة فرامنغهام للقلب. كلين. الغدد الصماء. 80، 277-282. (دوى: 10.1111 / cen.12260) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

2012 توريث كثافة الثدي الشعاعية للثدي ومستويات الهرمون الجنسي المنتشرة: عاملان مستقلان لخطر الإصابة بسرطان الثدي. السرطان Epidemiol. المؤشرات الحيوية السابق. 21، 2167-2175. (دوى: 10.1158 / 1055-9965.EPI-12-0789) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 2017 نسبة الجنس للذرية في الثدييات وفرضية Trivers-Willard: في السعي وراء أدلة لا لبس فيها. بيوسيس 39، 1700043. (دوى: 10.1002 / bies.201700043) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

Toro MA، Fernandez A، Garcia-Cortes LA، Rodriganez J، Silio L

. 2006 تباين نسبة الجنس في الخنازير الأيبيرية. علم الوراثة 173، 911-917. (دوى: 10.1534 / genetics.106.055939) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google

Postma E و Heinrich F و Koller U و Sardell RJ و Reid JM و Arcese P و Keller LF

. 2011 فصل تأثير الجينات والبيئة والفرص على اختلاف نسبة الجنس في مجموعة الطيور البرية. بروك. R. Soc. ب 278، 2996-3002. (دوى: 10.1098 / rspb.2010.2763) الرابط ، ISI ، الباحث العلمي من Google

. 1980 الميزة الانتقائية للتوازن بين الجنسين. أكون. نات. 116، 305-310. (دوى: 10.1086 / 283629) كروسريف ، آي إس آي ، الباحث العلمي من Google

بولديرمان تي جيه سي ، بنيامين ب ، دي ليو كا ، سوليفان بي إف ، فان بوشوفن أ ، فيشر بي إم ، بوستوما د

. 2015 التحليل التلوي لتوريث السمات البشرية بناءً على خمسين عامًا من الدراسات المزدوجة. نات. جينيه. 47، 702-709. (doi: 10.1038 / ng.3285) Crossref و PubMed و ISI و Google Scholar

Zietsch BP، Kuja-Halkola R، Walum H، Verweij KJ

. 2014 ارتباط وراثي مثالي بين عدد النسل والأحفاد في مجموعة بشرية صناعية. بروك. ناتل أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 111، 1032-1036. (دوى: 10.1073 / pnas.1310058111) كروسريف ، PubMed ، ISI ، الباحث العلمي من Google


شكر وتقدير

نود أن نشكر الأستاذ فيليب بوث والمحرر واثنين من الحكام المجهولين على تعليقاتهم واقتراحاتهم المفيدة. تم تمويل البحث الذي استندت إليه هذه الورقة من قبل مؤسسة رايان والتي يشعر المؤلفون بالامتنان الشديد لها

الجدول S1 أ: نظام التجميع متعدد الاتجاهات كاميرون جيلباخ وميلر. 1 ب: مجموعات كاميرون جيلباخ وميلر متعددة الاتجاهات + اتجاهات الدول.

الجدول S2 أ: المواصفات الخطية. ب: المواصفات الخطية + اتجاهات الدولة

الجدول S3 أ: SRE يديرها الدين. ب: SRE يديرها الدين + اتجاهات الدولة

الجدول S4 أ: لوحة متوازنة (1996-2016). ب: لوحة متوازنة (1996-2016) + اتجاهات البلدان

الملحق S1: تعريفات متغيرة.

الملحق S2: المناطق والبلدان / الدول في العينة.

يرجى ملاحظة ما يلي: الناشر غير مسؤول عن محتوى أو وظيفة أي معلومات داعمة مقدمة من المؤلفين. يجب توجيه أي استفسارات (بخلاف المحتوى المفقود) إلى المؤلف المقابل للمقالة.


شاهد الفيديو: تجنبي هذه الوضعيات الحميمة أثناء الحمل (كانون الثاني 2022).